創響生物2023年3月20日宣布，與合作伙伴瑞典Affibody公司及美國ACELYRIN公司共同開發的IL-17A融合蛋白拮抗劑izokibep (IMG-020) 在治療中重度化膿性汗腺炎 (hidradenitis suppurativa, HS) 的臨床IIb/III期研究數據在美國皮膚病學會（AAD）年會發表。

HS是一種自身免疫性疾病，以外分泌腺的炎癥化膿為特征，該疾病會導致皮膚膿腫、疼痛、瘢痕、惡臭等，嚴重影響患者的生活質量。根據公開文獻，HS患病率報告差異較大，歐美人群報告患病率為0.05%~4.1%，男女比例約為1∶3，30%~ 40%患者有家族史；亞洲人群的患病率為0.04%~0.06%，男女比例為（1.6~2.5）∶1。

該臨床試驗是一項評價izokibep有效性和安全性的關鍵性IIb/III期研究，包括A部分（開放標簽試驗）和B部分（隨機、雙盲、安慰劑對照研究）。在A部分中，izokibep治療12周后HS臨床反應（HiSCR）顯著增高，其中膿腫和炎性結節總數量100%減少（HiSCR100）的受試者高達33%，超越了既往其他產品的治療效果。B部分正在進行。

該研究在美國9個中心共納入30例受試者，接受每周160毫克的izokibep皮下注射。在治療12周后，膿腫和炎性結節減少至少50%（HiSCR50），75%（HiSCR75），90%（HiSCR90）和100%（HiSCR100）的患者比例分別為71%，57%，38%和33%，目前尚未有其他藥物在這個治療時間段內達到如此高的療效。

此研究的臨床安全數據與之前的izokibep研究和整個IL-17A拮抗劑類藥物的安全性特征一致，最常見的不良事件為局部輕度至中度注射部位反應（ISRs）。本研究中沒有發生念珠菌感染，也沒有證據顯示治療后感染風險增加。基于此積極結果，HS的第二個全球多中心III期關鍵性臨床試驗將加速啟動。

創響生物首席醫學官陸雨芳博士表示：“我們很高興看到izokibep在治療中重度HS患者中展現了非常好的臨床有效性。12周治療HiSCR100反應率達到了33%，是至今報道的最佳臨床效果。結合目前獲得的在治療HS和銀屑病關節炎等各類適應癥的臨床數據，我們認為izokibep具有同類最優的潛力，我們期待izokibep為患者帶來福音。” 

Izokibep作用機制（來源：創響生物官網）

Izokibep是一種創新的雙特異性融合蛋白，可有效靶向IL-17A和血清白蛋白。迄今為止，izokibep已在眾多臨床試驗中被用于多種免疫學適應癥，包括HS、銀屑病關節炎（PsA）、中軸型脊柱關節炎（axSpA）和葡萄膜炎（Uveitis），已有近500例患者接受了izokibep的治療，其中大多數患者用藥已愈三年多。在臨床試驗中，izokibep耐受性良好，其安全性與整個抗IL-17A類藥物一致。

Izokibep的設計旨在克服抗體類藥物的局限性，其分子量是普通抗體的約1/8，對IL-17A的表觀親和力是典型IL-17A抗體的大約1000倍。Izokibep皮下注射能達到一般抗體藥物需要靜脈注射才能達到的藥物暴露水平，更小的分子量使其更可能到達抗體無法到達的目標組織。另外，izokibep在人體內與白蛋白特異性結合，因此有類似抗體的半衰期，并可能隨白蛋白在病灶富集。Izokibep在大腸桿菌系統中生產，據估算，在量產階段，其單位劑量的生產成本或顯著小于典型抗體藥物（一般在哺乳動物細胞系中生產）。

創響從Affibody引進了izokibep的大中華區及韓國的商業化權益，并有權獲得在全球其他地域中的里程碑付款和銷售分成。創響正與合作伙伴Affibody及ACELYRIN積極配合，在全球共同推進五個適應癥的臨床開發。

參考資料：

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