2月28日，默沙東宣布PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）兩項III期研究（KEYNOTE-641和KEYNOTE-789）均未達到共同主要終點，前項研究針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌，后項用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥、表皮生長因子受體（EGFR）突變轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。KEYNOTE-641研究（NCT03834493）旨在評估帕博利珠單抗聯合恩扎盧胺與雄激素剝奪療法（ADT）治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性與安全性。在中期分析中，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組沒有顯示出在共同主要終點影像學無進展生存期（rPFS）或總生存期（OS）上的改善，并且越過了預先指定的OS無效邊界。根據獨立數據監測委員會的建議，默沙東將終止此項研究。值得注意的是，這并非是帕博利珠單抗聯合恩扎盧胺與ADT的組合療法的首次失利。1月25日，該組合治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期KEYNOTE-991研究也未達到改善OS和rPFS的主要終點，因此默沙東決定終止KEYNOTE-991研究。KEYNOTE-789研究（NCT03515837）旨在評估帕博利珠單抗聯合培美曲塞與鉑類化療治療轉移性非鱗狀NSCLC患者的有效性與安全性，這些患者攜帶表皮生長因子受體（EGFR）基因組腫瘤突變并在使用酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后出現疾病進展，包括奧希替尼。
在研究的最終分析中，與培美曲塞與鉑類化療組相比，接受帕博利珠單抗聯合培美曲塞與鉑類化療的患者的OS雖有所改善，但根據預先指定的統計值，這些改善沒有統計學意義。在較早的中期分析中，帕博利珠單抗組相較于單獨化療組也未能在統計學意義上改善另一個共同主要終點——無進展生存期（PFS）。在KEYNOTE-641和KEYNOTE-789研究中，帕博利珠單抗的安全性與既往研究中觀察到的一致，沒有發現新的安全信號。“在帕博利珠單抗的整個臨床開發過程中，我們拋出了一些棘手的問題并努力挖掘這種突破性免疫療法的潛力，來幫助更多的患者。”默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發主管、首席醫療官Eliav Barr博士表示：“科學很少是一條直線。雖然我們對這些研究結果感到失望，但我們仍在推進帕博利珠單抗用于許多難以治療的癌癥類型的相關研究。我們非常感謝所有的研究者和患者。”聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
