Bruton酪氨酸激酶（BTK）屬于非受體蛋白酪氨酸激酶TEC家族，是B細胞受體信號通路中的關鍵激酶，能夠調節正常B細胞的增殖、分化與凋亡。從1993年靶點發現到如今多款新藥上市，BTK已然成為經過臨床和市場雙重驗證的成熟靶點。
目前全球共有6款BTK抑制劑獲批上市，分別為伊布替尼(強生/艾伯維，2013年)、阿卡替尼（阿斯利康，2017年）、澤布替尼（百濟神州，2019年）、tirabrutinib（吉利德/小野制藥，2020年）、奧布替尼（諾誠健華，2020年）、pirtobrutinib（禮來，2023年）。其中pirtobrutinib是首個獲批上市的可逆非共價BTK抑制劑，具有克服耐藥性的潛力。
注：宜諾凱2022年前三季度收入4億元，其中第三季度1.83億元，推測全年收入6億元，即0.9億美元從上圖可以看出，雖然一代BTK抑制劑伊布替尼憑借先發優勢在銷售收入方面持續領先，但阿卡替尼、澤布替尼等二代BTK抑制劑在臨床數據的加成下，亦有望后來居上。此外，三代BTK抑制劑pirtobrutinib借助自身能夠克服耐藥的優勢同樣有機會從這個百億美元市場中分一杯羹。本文就百濟神州發布2022年財報的機會，梳理一下已上市BTK抑制劑的市場表現，供君參考。
伊布替尼是由強生和Pharmacyclics合作開發的一款BTK抑制劑，2013年11月首次獲FDA批準上市。它的出現為血液腫瘤帶來了革命性的進展，使B細胞惡性腫瘤患者治療成功進入無化療時代。2015年3月，艾伯維斥資210億美元重金收購Pharmacyclics，獲得了伊布替尼在美國市場的商業化權利。而強生擁有伊布替尼在全球其他國家的商業權利。由于先發優勢和適應癥護城河的不斷加深拓寬，伊布替尼為強生和艾伯維贏得了不菲的回報。從2018年開始，該產品每年的全球銷售額便超過了50億美元，2020年和2021年更是取得了超90億美元的優秀成績。不過在阿卡替尼、澤布替尼等后來者的競爭下，伊布替尼2022年全年銷售額首次出現下滑，未來業績表現亦不樂觀。
伊布替尼雖然全球暢銷，占據的市場份額龐大，但脫靶毒性和耐藥性始終制約著其業績的增長。而第二代BTK抑制劑包括阿卡替尼、澤布替尼、奧布替尼等，不僅對靶點的選擇性較高，極大降低了脫靶效應，生物利用度也比伊布替尼高。作為全球首款獲批的二代高選擇性BTK抑制劑，阿卡替尼不僅是阿斯利康在血液腫瘤領域首個重磅產品，也是首個進入NCCN指南優先推薦的二代BTK抑制劑。目前，該產品已在美國歐盟、日本等約40個國家/地區批準上市，獲批的適應癥包括套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞性淋巴瘤。近兩年，得益于新適應癥擴展和市場范圍擴大，阿卡替尼增勢迅猛，2021年銷售額翻倍，2022年收入增長66%，首次超過20億美元。
澤布替尼是百濟神州自主開發的一款二代BTK抑制劑，旨在最大化BTK靶點占有率、最小化脫靶效應，通過更高的選擇性，減少由于脫靶效應帶來的相關毒性，從而改善患者的治療獲益。2019年11月，澤布替尼通過優先審評在美國獲批用于既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤成人患者，隨后于2021年相繼獲FDA批準華氏巨球蛋白血癥以及邊緣區淋巴瘤兩個新適應癥。今年1月，澤布替尼又在美國斬獲了慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤適應癥，攻勢猛烈。目前，澤布替尼已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國、瑞士等超過65個市場獲批多項適應癥。同時，它還是唯一一款在與伊布替尼正面戰斗時取得勝利的BTK抑制劑。在市場表現方面，澤布替尼2022年銷售額為5.65億美元，同比增長159%，其中美國3.897億美元（+237%），中國1.503億美元（+49%）。未來，該產品有望進一步放量，搶奪更多市場份額。
奧布替尼也是一款第二代BTK抑制劑，目前已在國內獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤兩項適應癥。此外，奧布替尼華氏巨球蛋白血癥和邊緣區淋巴瘤兩項新適應癥上市申請在中國已獲受理。2021年7月，諾誠健華與Biogen達成協議，授予后者奧布替尼在多發性硬化領域全球獨家權利，以及除中國以外區域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利，首付款為1.25億美元。可惜出師未捷，今年2月中旬，渤健退回了奧布替尼的全部權益。在市場表現上，面對國內伊布替尼和澤布替尼的競爭，奧布替尼稍顯弱勢。該產品2022年前三季度的銷售額為4億元，預計全年收入6億元，不過與2021年的2.41億元相比增幅還是不小。這主要是因為奧布替尼被納入醫保目錄后，臨床需求得到了極大釋放。整體而言，BTK抑制劑全球銷售額呈快速增長趨勢，自2020年起市場規模已超百億美元。雖然伊布替尼仍舊占據最大的市場份額，但近兩年其下滑勢頭明顯，二代BTK抑制劑增長更為強勁。不過在第三代BTK抑制劑pirtobrutinib上市后，BTK抑制劑市場格局究竟如何尚不得而知。聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
