日前，福泰制藥（Vertex）公布了2022年業績。公司全年總銷售額89.3億美元，同比增長18%，毛利水平高達87.9%，凈利潤33.22億美元，凈利潤高達37.2%。

作為《十億美元分子》的主角，福泰制藥賺足了關注度。然而該公司真正令人印象深刻的是其盈利能力和研發管線。近十年來，福泰制藥股價不斷上漲，市值在今年2月初超過770億美元。 

圖1 2013到2023 福泰藥業十年長牛的傳奇。圖片來源：參考資料1

總部位于波士頓的福泰藥業（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）是創立于1989年的美國新生代藥企，曾經靠丙肝藥物賺到第一桶金，但丙肝市場在吉利德推出索非布韋后很快喪失了競爭力，轉而深耕罕見病囊性纖維化。

目前該公司的產品銷售額均來自囊性纖維化領域，因為沒有競爭對手，利潤水平較高。它也是最早使用明確的合理藥物設計策略（Structure-based Drug Design）而不是組合化學的生物技術公司之一。

由于 Vertex 公司的強勁收入增長和不斷增長的利潤，其在 2022 年成為大贏家。即使在主要股指暴跌的情況下，其股價仍然飆升了 30%以上。

2023年 CRISPR 基因編輯療法的新藥exagamlogene autotemcel（簡稱exa-cel）有望首次獲批，此前使用 CRISPR-Cas9 系統治療 β-地中海貧血和鐮狀細胞病這兩種遺傳性血液病的臨床試驗取得了令人鼓舞的結果。而這款新藥正是福泰藥業和 CRISPR Therapeutics合作開發。

囊性纖維化藥物霸主地位

福泰制藥是囊性纖維化（Cystic Fibrosis下文簡稱CF）治療市場上無可爭議的王者，目前已有多款藥物獲批銷售。CF是一種罕見的遺傳性肺部疾病。福泰藥業生產的治療CF的小分子藥物整理如下。

資料來源：福泰制藥公開資料

請注意，這些藥物只適用于特定基因型的CF患者。因此，患者需要進行基因檢測，以確定他們是否符合使用這些藥物的標準。 

圖2 Lumacaftor 和 tezacaftor 是 C1 類校正劑，ivacaftor 是 CFTR 增強劑，它們都是 Vertex銷售的用于治療 CF 的藥物。艾伯維 (AbbVie) 的ABBV-2222是C1類校正劑，臨床不理想研發暫停。處于不同開發階段的有前途的囊性纖維化管道療法包括 GLPG1837等藥物。

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福泰藥業的研發四步走策略使其快速成長

福泰藥業曾在《自然》撰文介紹他們的研發四步走策略： 

圖3 福泰藥業Vertex 四步戰略摘要，該戰略指導公司創建變革性藥物的方法。

圖片來源：參考資料3

第 1 步：確定合適的機會 

福泰藥業的戰略是“投資于科學創新，創造變革性藥物。” 公司約 60% 的 Vertex 員工從事研發工作專注“first-in-class”。而不把注意力放到“me too”藥物上。在立項時要求藥物靶點必須是在從蛋白水平到人體模型上都驗證過目標，并要求是能為患者提供革命性療法而不是“me better”的藥物。

第2步：破解生物學難題 

托爾斯泰寫道：“幸福的家庭都是相似的；每個不幸的家庭各有各的不幸” 同樣，每種疾病都有獨特的致病機理，破解這種發病機制是發現新療法的核心挑戰。2019 年，福泰收購了 Semma Therapeutics，該公司確定了治愈 1 型糖尿病的潛在解決方案：工業規模生產高質量的人類胰島細胞并保護這些胰島免受攻擊。同時福泰藥業還收購了Exonics Therapeutic，該公司擅長利用基因編輯來開發杜氏肌營養不良癥的療法。雖然藥物管線仍處于臨床前階段，但這些項目代表了潛在的突破，將為患者帶來了巨大希望。

第3步: 傾注藥化研發 

一旦確定了被驗證過的藥物靶點和相關疾病機理的生物學背景，接下來公司就會 “傾注化學”專注于快速發現和開發具有臨床試驗潛力的多種臨床候選藥物。候選藥物的特性最終決定了臨床試驗的成敗，即藥物活性、選擇性、類藥特性，以及藥物代謝情況、化合物穩定性、可制造性，當然還有安全性和耐受性。福泰藥業透露從新合成的候選藥物推進到首次人體臨床試驗的時間表約 12 到 14 個月，這個時間不到同行的一半。

以囊性纖維化的藥物研發為例，福泰已篩選了超過100萬個分子，設計并合成了超過 3萬 個藥物分子，并將實驗室發現的10個不同的候選藥物用于臨床開發。積累出了目前獲批的4種用于治療CF的藥物。

第4步：并行臨床試驗 

例如在福泰內部會并行進行臨床開發。即同一時間將多個候選化合物帶入臨床，并在可能的情況下在I期和II期研究中同時進行調查。這樣可以提高效率，進一步減少特定化合物失敗的風險，并能夠根據臨床數據選擇最佳候選物。雖然這種方法需要更多的前期投資，但可以帶來更快的進展和更低的后期失敗風險。

而在筆者看來，福泰藥業為代表的藥企新勢力核心競爭力還是他們所倡導的“基于結構的合理藥物設計”。這是一種基于分子識別原理設計新配體的方法。它涉及到識別有希望的目標蛋白，并利用蛋白結構來創造具有選擇性高親和力結合和較少副作用的藥物。這個過程是20世紀80年代初許多結構生物學家未實現的目標，包括三個基本任務：識別適當的蛋白質，確定其結構，以及設計一個與之結合的小分子配體。最近AlphaFold2結合chemistry42分子生成平臺已經使研究人員能夠準確地預測蛋白質的三維結構，并用來快速設計藥物。 

未來十年福泰藥業更大更強

未來幾年內，福泰的產品多元化計劃很可能成功，其中急性痛研究項目處于三期臨床試驗階段，另外聯合CRISPR公司開發的鐮狀細胞病和β地中海貧血療法正在等待監管審批，很可能在近期傳來好消息。

囊性纖維化藥物將為該生物制藥公司創造持續的收入和盈利，支持該公司的在研項目。而一旦藥物研發取得成功，福泰制藥將獲得新的市場和收入流。合理預期到2032年福泰將有5種新藥出售。預測至少有幾十億美元的新收入。值得一提的是這些新藥是為急性疼痛和1型糖尿病等適應癥開發的，這兩種疾病的市場都比CF大得多。 

圖 4 最近發布的研發策略顯示福泰藥業未來的藥物開發管線廣泛、深入，且先進。

圖片來源：參考資料2

同時，福泰的囊性纖維化藥物的收入不太可能下降很多。患者沒有任何其他的治療選擇，而且該公司有能力將其現有的CF藥物重新混合成更有效或更方便的組合，應確保隨著時間的推移，患者的需求繼續得到更有效的滿足，其眾多CF組合治療藥物的成功表明了這一點。因此，福泰藥業的未來看起來相當光明。 

參考資料

1.福泰公司股市表現。

https://www.wsj.com/market-data/quotes/US/XNAS/VRTX/advanced-chart

2.十年之后，福泰將會如何。

https://www.fool.com/investing/2022/12/18/where-will-vertex-pharmaceuticals-be-in-10-years/

3.福泰公司談研發策略，自然雜志文章

https://media.nature.com/original/magazine-assets/d42473-020-00303-9/d42473-020-00303-9.pdf

4.鎖定1型糖尿病強強聯合

https://www.medscape.com/viewarticle/977081

5.Vertex公布業績：囊性纖維化藥物大賣89.3億美元，市值飆近800億美元大關

https://www.chemistryworld.com/news/alphafold-works-with-other-ai-tools-to-go-from-target-to-hit-molecule-in-30-days/4016935.article

6.囊性纖維化 (CF) 藥物綜述

https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-CFTR-modulators-discussed-in-the-paper-Lumacaftor-and-tezacaftor_fig1_337294713

7.福泰藥業官網財報

https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-reports-fourth-quarter-and-full-year-financial-2022

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