2月9日，FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）就GSKPD-1單抗dostarlimab的兩項臨床試驗能否支持其用于新輔助治療dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌（LARC）召開會議進行討論。投票結果顯示，ODAC以8:5的票數同意這兩項臨床試驗的可用性。這意味著，dostarlimab有可能成為第一款用于新輔助治療dMMR/MSI-H腫瘤的免疫療法。本次會議主要圍繞兩個問題進行討論：1）從試驗設計、研究人群、臨床終點和患者隨訪四方面來看，試驗號為NCT04165772的II期研究是否足以評估dostarlimab在dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌患者中的治療益處和風險；2）建議提交的數據包是否足以評估dostarlimab用于治療dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌患者的治療益處和風險。該II期研究是一項開放標簽、非隨機單臂臨床試驗，僅納入了13例未接受過治療的dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌患者。在該研究中，患者首先接受dostarlimab（500mg，靜脈注射，每3周1次）治療6個月，隨后進行放療和手術。不過，是否進行手術取決于患者是否對dostarlimab產生完全的臨床應答。研究的主要終點為第12個月實現病理完全緩解（pCR）或臨床完全應答（cCR）的患者比例。GSK初次更新的結果顯示，在可評估療效的12例患者中，ORR為100%（12/12）。最新更新的結果顯示，在可評估療效的18例患者中，ORR為77.8%（14/18）。
dostarlimab是AnaptysBio公司開發的一款靶向PD-1的單克隆抗體。2014年3月，TESARO（現為GSK子公司）與AnaptysBio達成合作，獲得包括dostarlimab在內5款產品的全球權益。2021年4月，dostarlimab在美國獲批上市，用于治療接受鉑類化療中或之后進展的錯配修復缺陷（dMMR）復發性或晚期子宮內膜癌成年患者。同年8月，其適應癥擴大至接受治療中或之后進展且無滿意的替代療法的復發性或晚期dMMR/MSI-H實體瘤。據醫藥魔方Nextpharma數據庫統計，目前已獲批治療dMMR/MSI-H腫瘤的藥物共8款，除dostarlimab外其余7款均已在中國獲批。值得注意的是，除帕博利珠單抗外，剩余7款藥物獲批的適應癥皆僅為二線治療dMMR/MSI-H腫瘤。此外，若dostarlimab此次順利獲批，將成為第一款作為dMMR/MSI-H新輔助治療的免疫療法。獲批用于dMMR/MSI-H腫瘤的藥物
雖然dostarlimab可能會是最快獲批用于dMMR/MSI-H腫瘤新輔助治療的藥物，但是信迪利單抗、替雷利珠單抗、納武利尤單抗、度伐利尤單抗等已正在開展針對該適應癥的臨床試驗，后來者很快就會迎頭趕上。聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
