▎藥明康德內容團隊報道

1月13日，貝達藥業宣布，該公司兩款1類新藥臨床試驗申請獲得中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理，分別為：口服小分子CD73核苷酶抑制劑BPI-472372，以及貝達藥業研發的首款大分子新藥——具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體BPB-101，兩款產品均擬用于晚期實體瘤患者的治療。

BPI-472372是貝達藥業自主研發的新分子實體化合物，為一種創新的口服小分子CD73核苷酶抑制劑，擬用于晚期實體瘤患者的治療。

CD73是催化單磷酸腺苷（AMP）向腺苷轉化的限速酶，它在癌細胞及調節性T細胞、效應T細胞、自然殺傷（NK）細胞、巨噬細胞、B細胞等多種免疫細胞上均有表達。CD73介導的腺苷通路是腫瘤微環境中先天性免疫和適應性免疫的關鍵調節劑。鑒于CD73在腫瘤生長和轉移中的關鍵作用，它已成為腫瘤免疫療法領域的熱門靶點之一。全球范圍內尚無CD73小分子抑制劑上市。

臨床前研究顯示，BPI-472372能夠特異性抑制CD73的活性，下調腫瘤微環境中腺苷的水平，通過解除腫瘤免疫抑制從而發揮抗腫瘤作用。該產品臨床前研究展現出良好的體外及體內活性、藥代動力學性質及良好的安全性。

BPB-101雙抗注射液

作用機制：三功能雙特異性抗體

BPB-101雙抗注射液是貝達藥業自主研發的第一款全新的潛在“first-in-class”大分子新藥，是具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體，且藥物分子和現有的PD-(L)1/TGF-β(R)類或GARP抗體類不同。

據文獻報道，糖蛋白A主導重復序列（GARP）能夠介導T轉化生長因子-β1（TGF-β1）的釋放。在腫瘤內部，TGF-β1會刺激基質細胞增生、新血管形成、癌細胞轉移及抑制免疫細胞浸潤。基于此，GARP/TGF-β1是Treg細胞具有免疫抑制功能的核心機理之一。抑制腫瘤微環境Treg細胞表面GARP釋放TGF-β1的功能，是精準免疫腫瘤治療領域的潛力靶點之一。

據貝達藥業公告介紹，臨床前研究顯示，BPB-101可以特異性靶向GARP-TGF-β復合體、成熟的TGF-β以及PD-L1，進而解除腫瘤微環境TGF-β信號軸和PD-1/PD-L1信號軸的雙重免疫抑制，恢復并增強免疫細胞對腫瘤的殺傷效應功能，抑制腫瘤的生長和存活。該治療性雙特異性抗體已經過臨床前研究和安全性評估，并展現出良好的體內外藥效活性、良好的藥代動力學及安全性特征。

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