導(dǎo)讀：2023年，抗體治療，勢不可擋

21世紀(jì)作為生物的世紀(jì)，在醫(yī)療界的表現(xiàn)之一，便是抗體類藥物的快速壯大。

自從1986第一個(gè)抗體類藥物誕生至今，已有140多種抗體類藥物，應(yīng)用的疾病范圍包括腫瘤性疾病，感染性疾病，心血管類疾病，自身免疫性疾病等等多個(gè)領(lǐng)域。

可能大家對抗體類藥物的第一印象就是“有效”和“貴”。而這其實(shí)也正是抗體類藥物越來越多的主要原因，“有效”使得越來越多的科學(xué)家投身到新藥的研發(fā)中，為如今的各種疑難雜癥尋找“靈丹妙藥”，而“貴”為新藥的研發(fā)提供了經(jīng)濟(jì)動(dòng)力。

近日，發(fā)表在mAbs上的一篇文章《Antibodies to watch in 2023》對2022年獲批的抗體藥進(jìn)行了總結(jié)，并對2023年即將獲批的抗體藥進(jìn)行了預(yù)測。

12款抗體類新藥首次在歐美獲批

截止至今年11月中旬，在歐盟或美國獲得批準(zhǔn)的抗體類藥物一共有12款（表1）。

表1. 在歐盟或美國首次獲得批準(zhǔn)的抗體療法 

資料來源：參考文獻(xiàn)

這12種藥物中，有6種屬于抗癌類藥物，另外6種則主要用于非癌癥性疾病。從藥物作用機(jī)制角度看，有4種雙抗類藥物，分別是tebentafusp、faricimab、mosunetuzumab 和teclistamab，以及1種ADC類藥物（mirvetuximab soravtansine）。

目前除歐美外其他國家（主要是中國和日本）批準(zhǔn)的抗體類藥物也在逐漸增多，2022年有15款新的抗體類藥物被批準(zhǔn)上市或者處于審查過程中，其中中國有12種藥物，日本有3種（表2）。

表2. 在其他國家獲得批準(zhǔn)或?qū)彶榈目贵w療法 

資料來源：參考文獻(xiàn)

2023年值得關(guān)注的抗體藥物

展望2023年，有16款抗體藥物正在被FDA/EMA審查，有望將在今年年底或明年獲批。

值得注意的是，四款國產(chǎn)PD-1單抗（特瑞普利單抗、派安普利單抗、替雷利珠單抗、信迪利單抗）明年將再次接受FDA審查，能否成功上岸美國值得期待。

表3. FDA/EMA審批中的抗體藥物

資料來源：參考文獻(xiàn)

除了已經(jīng)在審批中的新藥，在腫瘤領(lǐng)域預(yù)計(jì)有17款抗體藥物將在今年年底或明年向監(jiān)管部門提交上市申請（表4），包括5款雙特異性的抗體，2款A(yù)DC。

表4. 2023年值得關(guān)注的抗體藥物（腫瘤領(lǐng)域）

資料來源：參考文獻(xiàn)

在非腫瘤領(lǐng)域預(yù)計(jì)有6款抗體藥物將在今年年底或明年向監(jiān)管部門提交上市申請（表5）。

表5. 2023年住的關(guān)注的抗體藥物（非腫瘤領(lǐng)域）

資料來源：參考文獻(xiàn)

抗體藥物管線高速增長

自2010年第一版Antibodies to Watch發(fā)表以來，抗體類藥物每年都在穩(wěn)定增加，包括腫瘤類藥物和非腫瘤類藥物。在過去一年內(nèi)（剔除新冠抗體），處于臨床后期階段的抗體藥管線增長了約20%，共有140個(gè)藥物處于臨床后期階段，其中針對腫瘤藥物的管線數(shù)量增速要快于非腫瘤抗體藥物。而隨著技術(shù)進(jìn)步，作用機(jī)制也逐漸多樣化（圖1）。

圖1. 2010-2023年后期臨床研究中抗體療法的形式和數(shù)量

（a） 非腫瘤適應(yīng)癥的后期臨床研究中抗體的形式和數(shù)量（剔除新冠抗體）；

（b） 腫瘤適應(yīng)癥后期臨床研究中抗體的形式和數(shù)量。

資料來源：參考文獻(xiàn)

由于人體內(nèi)多種疾病，如糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等非腫瘤性疾病都與特定的配體-受體結(jié)合相關(guān)，因此目前非腫瘤抗體藥物大多數(shù)抗體類藥物為阻斷型抗體，即通過人工合成特定的抗體，阻斷人體內(nèi)特定的配體-受體結(jié)合，從而達(dá)到治療的目的。

而對于腫瘤性疾病，由于其發(fā)病機(jī)制的多樣性，相應(yīng)地，腫瘤抗體藥物的作用機(jī)制也非常多樣化（圖2）。

圖2. 臨床研究中的抗體形式和工程策略

資料來源：參考文獻(xiàn)

早期化合物類的藥物由于作用機(jī)制的限制，除了作用于病變部位產(chǎn)生治療作用，還有一個(gè)避免不了的問題是當(dāng)藥物作用于人體非病變部位時(shí)產(chǎn)生的副作用。而抗體類藥物天生的優(yōu)勢就是通過藥物與特定靶點(diǎn)結(jié)合產(chǎn)生治療作用，從而較少與人體內(nèi)其他非病變部分發(fā)生相互作用并產(chǎn)生副作用。這就是為什么抗體類藥物效果好且副作用小。

相信隨著疾病發(fā)現(xiàn)機(jī)制的不斷發(fā)現(xiàn)，以及生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，抗體類藥物一定會(huì)越來越廣泛地應(yīng)用于更多種疾病的患者。

參考文獻(xiàn)：https://doi.org/10.1080/19420862.2022.2153410

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