▎藥明康德內(nèi)容團隊報道
12月14日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，邦耀生物開發(fā)的“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）已獲得臨床試驗默示許可，擬用于復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。公開資料顯示，這款CAR-T產(chǎn)品可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點整合的CAR-T細胞產(chǎn)品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優(yōu)點。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
NHL是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其治療通常包括化學免疫療法，即免疫治療聯(lián)合化療，偶爾可加入放射治療。雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限，存在迫切的未被滿足的臨床需求。根據(jù)邦耀生物早前發(fā)布的新聞稿，傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備主要通過病毒載體來實現(xiàn)，這會帶來幾個比較突出的問題：生產(chǎn)過程復雜、成本高昂、制備周期較長，而且還存在潛在的致瘤風險。相較而言，BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題。其中，定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。另外，該產(chǎn)品只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T產(chǎn)品的制備時間，且使用非病毒生產(chǎn)工藝還具有潛在成本優(yōu)勢，有望讓更多患者受益。在研究者發(fā)起的臨床試驗中（IIT），8例復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者接受BRL-201治療后，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了候選產(chǎn)品具有較好的臨床安全性。根據(jù)檢測結(jié)果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內(nèi)快速擴增并持續(xù)較長時間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應，客觀緩解率（ORR）為100%。迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài)。無論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有較強的腫瘤殺傷能力。該項研究成果已正式在國際知名學術(shù)期刊Nature上發(fā)表。邦耀生物創(chuàng)始人、董事長劉明耀教授表示，BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現(xiàn)CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。可以說，這為非病毒定點整合CAR-T技術(shù)的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證，也是全新一代CAR-T和PD1定點整合的聯(lián)合應用。
參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved Dec 14， 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20chttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T產(chǎn)品 -- 邦耀生物BRL-201國內(nèi)IND獲受理. Retrieved Sep 19，2022. From https://www.prnasia.com/story/375797-1.shtml
[3]邦耀生物BRL-201獲批IND｜世界首個非病毒PD1定點整合CAR-T產(chǎn)品 . Retrieved Dec 14， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/bKyH3XCDJrMZFqoSdAzmIw
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