12月15日，Third Harmonic Bio宣布，決定終止其在研候選藥物THB001的Ib期研究，原因為在劑量一隊列（200mg，每日2次）中觀察到兩例患者在接受治療后出現無癥狀的肝轉氨酶炎。目前已入組的所有患者均已停藥，且該研究不會再招募患者，但隨訪將按照方案繼續進行。受此消息影響，Third Harmonic Bio股價大跌78%。THB001是Third Harmonic Bio自主研發的一款肥大細胞/干細胞生長因子受體（SCFR/c-Kit）抑制劑。早期臨床研究表明，Kit抑制有可能變革各種肥大細胞介導的炎癥性疾病的治療手段，并且可滴定的口服細胞內小分子抑制劑可能是針對該靶點的最佳治療方案。值得一提的是，THB001是該公司管線中的唯一一款產品。該Ib期研究是一項多中心、開放標簽、非隨機的臨床試驗，預計納入30例患者，旨在評估3種劑量的THB001在慢性誘導性蕁麻疹成年患者中的安全性、耐受性、療效和藥代動力學性質。5例患者被納入劑量一隊列（200mg，每日2次）。第1例患者完成了完整的12周給藥期，沒有出現肝毒性的體征或癥狀。第2例和第3例患者在隨訪第8周出現丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）升高，這兩例患者現已停止用藥。此外，實驗室參數和診斷參數均表明，沒有患者的肝功能受到影響，且上述兩例患者均無臨床癥狀。療效方面，初步分析結果顯示，200mg BID的THB001具備藥效學和臨床活性。Third Harmonic Bio表示，目前尚未確定轉氨炎的其他病因，并將繼續密切監測患者的狀況。此外，Third Harmonic Bio正在啟動非臨床研究，以闡明觀察到的轉氨酶升高的機制。同時，該公司計劃進行廣泛的藥物化學工作，以開發新的下一代口服野生型Kit抑制劑，并將多個候選分子推進到探索性毒理學研究中。公司計劃在2023年從該計劃中提名一款開發候選藥物。Third Harmonic Bio首席執行官Natalie Holles說：“我們將患者安全作為我們進行臨床研究的重中之重，因此決定終止THB001的Ib期研究。雖然這是一個非常令人失望的結果，但我們很高興看到該起始劑量的臨床活性的初步跡象，并對選擇性口服野生型KIT抑制劑成為治療肥大細胞驅動的炎癥性疾病的重要療法的潛力持樂觀態度。我們早先決定投資下一代藥物化學，這使我們能夠保持我們在口服野生型KIT抑制方面的領導地位，預計明年將提名新的開發候選藥物。”
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