乙肝表面抗原（HbsAg）清除被認(rèn)為是停藥后乙肝持續(xù)緩解及臨床預(yù)后改善的最重要指標(biāo)之一。但經(jīng)現(xiàn)有核苷（酸）類似物（NA）或干擾素治療后，除部分優(yōu)勢(shì)人群外，HBsAg清除率仍不盡人意。這一未被滿足的臨床需求正是乙肝新藥研發(fā)的主要目標(biāo)。

11月30日，clinicaltrials網(wǎng)站顯示，GSK公司登記兩項(xiàng)bepirovirsen在接受過(guò)NA治療后的慢性乙肝患者III期注冊(cè)性臨床B (B-Well 1)和B (B-Well 2)。Bepirovirsen是一種反義寡核苷酸（ASO），靶向所有乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA，可降低病毒蛋白水平。

該研究為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期干預(yù)性臨床試驗(yàn)，計(jì)劃招募534例患者，以功能性治愈的患者比例為主要指標(biāo)。患者HBsAg基線水平≤1000 IU/mL（治療周期最多72周）。

功能性治愈定義為：在有限時(shí)間的治療后，持續(xù)抑制（24周或更長(zhǎng)時(shí)間）HBV DNA低于可檢測(cè)的最低水平（＜LLOQ）并伴有HBsAg丟失（＜0.05 IU/mL）或不伴有HBsAb。

就在啟動(dòng)這項(xiàng)試驗(yàn)前夕（11月24日），《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了bepiroversen治療乙肝病毒感染的IIb期隨機(jī)試驗(yàn)（11月8日在線發(fā)表）結(jié)果。乙肝患者接受每周一次皮下注射bepiroversen，為期12周或24周。主要終點(diǎn)是治療結(jié)束后24周期間，HBV DNA和HbsAg均低于檢測(cè)限。結(jié)果表明，9%的患者在接受每周300mgbepiroversen注射24周治療后實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

全球大約有2.6億乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而導(dǎo)致死亡的患者達(dá)90萬(wàn)例，是全球主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)之一。此項(xiàng)驗(yàn)證性III期臨床預(yù)期完成時(shí)間為2025年10月15日。一旦試驗(yàn)成功，意味著治愈乙肝不再是遙不可及的夢(mèng)想，而是可以逐步付諸行動(dòng)的計(jì)劃。

參考資料

Efficacy and safety of Bepirovirsen in chronic hepatitis B infection. 

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