依照中庸平和的傳統文化，這種死亡不會張揚、激烈，而是以賣管線、賣廠房的方式茍延殘喘，然后慢慢淡出。面對邁博藥業走成心電圖直線的股價，你不知道那一頭的企業是否還活著，生死兩茫茫。

這距離18A敲鐘聲首度響起僅有4年，距離和珀醫藥、云頂星耀上市僅有2年，Biotech的生命周期過短，還沒有經歷油膩中年，直接滑到最后一關。

這也是資本沒有想到的，海歸科學家+自研熱門管線+License in海外管線的上市套利模式，失效如此之快。

市場沒有傻得很久，新陳代謝，留下老實做藥的企業。2020年以來成立的次世代Biotech，正好目睹同質化內卷、資本寒冬，還會重復上一代的錯誤嗎？

我們對下半年進行新一輪融資的31家有代表性的次世代Biotech（2020年以來成立）進行深度分析，以尋找時代的線索。

這個世界還會變好嗎？

圖片2020年以來成立的主要Biotech，今年下半年融資情況

 01 

高瓴低調，西湖勢力崛起

生于今年1月的天石同達，仍是資本驅動模式。

這家公司在自家精準分型平臺HDPM上，推進第一款核心藥物PAT-A001的研發，但這款藥物卻是License in英國生物技術公司Tusk開發的抗體藥物CD38。

熟悉的劇情，CD38是當前熱門靶點之一。強生達雷妥尤單抗是全球首個獲批的全人源CD38單抗，并已納入2021年國家醫保目錄。國產CD38單抗，天境生物進度最快，已遞交上市申請，康諾亞生物正推進血液瘤、系統性紅斑狼瘡適應癥的臨床，尚健生物中美雙報，I期臨床研究正在進行。復宏漢霖啟動CD38單抗生物類似藥研究，友芝友生物CD38xCD3雙抗在國內首個獲批臨床。

面臨產能過剩，熟悉的調子又出現了。實驗數據充分顯示PAT-A001與多款現有CD38單抗相比，具有同類最佳的治療潛力。

在投資方ETP致和道康基金組建的科學顧問委員會中，拉來中科院院士、西湖大學教授助力，其實，在這些次世代Biotech中，天石同達幾乎是科學家創始人背景最弱的一個。

幸好，僅此一家。

以往高瓴資本看好生物醫藥某個細分賽道，會一條街逐個掃過去。高瓴領投，一度是初創公司無上的榮耀。

但在這些次世代Biotech中，已鮮見高瓴的身影，泰格系倒還是依舊活躍。

這是一種良性現象。Biotech的前途不是來自資本背書，而是回歸技術本源。一家投資機構過于龐大的購買力，會扭曲定價體系，并且使生態單一。

現在資本不再高調，次世代Biotech也呈現出多元化差異化的生態。

不知道北京、上海、蘇州生物醫藥產業園，有沒有感受到來自西湖的壓迫感。

西湖（杭州）勢力的崛起，可能改變國內生物醫藥版圖。

眾多初創公司背后的BOSS泰格系，總部在杭州。依托西湖大學、國資的支持，杭州正成為生物技術創業熱土。截至4月底，杭州創新基金已經設立12支產業基金，規模達到530億元，其中很大一部分投向生物醫藥產業。2022杭州獨角獸、準獨角獸榜單，有相當一部分是生物醫藥公司。10月，杭州出臺25條，加快打造生物醫藥產業生態圈。

本次關注的次世代Biotech，杭州占1/4，包括西西歐艾、格博生物（蛋白降解藥物）、啟元生物、優濟普世（蛋白降解藥物）、濟元基因（細胞療法）、分子智力（基因療法）、君合盟生物、圣域生物（合成致死）。愈方生物也來自浙江。

國資背景的之江實驗室、杭州金投產業基金分別投了分子智力、啟元生物。西湖大學全資控股投資平臺西湖創新基金投了圣域生物。

 02 

前赴后繼在邊緣突破

與醫療器械不一樣，制藥業是分布式、躍遷式創新，沒有壟斷和中心，由Biotech前赴后繼在邊緣突破。

次世代Biotech的終點也可能是大面積死亡，但這種死亡是華麗的。

他們已經最大程度走向前沿和差異化。他們之間也會有競爭，其烈度還不到內卷的程度。

至少，他們的管線和技術方向已經避免與前輩同質化。

合成致死

合成致死（synthetic lethality）是指兩個非致死基因同時被抑制，導致細胞死亡的現象。利用這一機制找到腫瘤中的特異突變，再找到其“合成致死搭檔”，進而特異性殺死癌細胞，腫瘤治療潛在前景廣闊。

除PARP抑制劑外，合成致死新興靶點都處于臨床階段，開發難度大風險高，對應的是競爭不激烈。

同諾康堅守小分子創新藥陣地，主要關注基因組脆弱性靶點，如合成致死、染體質不穩定和全基因組倍增，將人工智能、生物數據挖掘技術、高通量篩選技術貫穿于新藥研發各環節。

圣域生物依托西湖大學資深教授的學術創新成果，以合成致死策略為基礎，引領DNA損傷修復領域的新一代“源頭創新型”腫瘤靶向藥物研發。完成多項原創性一類新藥的臨床前研究，所選靶點均處于DNA損傷修復新藥研發最前沿。

細胞療法

國內CAR-T起步階段扎堆CD19靶點，造成細胞療法內卷的錯覺，但細胞療法有多個發散方向，通用型、實體瘤技術難題尚待攻克。

作為可能治愈癌癥的黑科技，細胞療法一定是未來世界的主流。

CAR-NK：NK細胞療法將極大地彌補CAR-T的不足，工業化量產潛力更大，適應癥范圍更廣，安全性更好，成本更低，殺傷速度快，且可作為通用型現貨產品。恩凱賽藥利用邏輯回路、反饋開關、智能操控的合成免疫學技術，通過基因操作對NK細胞藥物進行定量、可控、智能化，從而人工創制符合不同臨床需求的NK細胞。星奕昂生物基于iPSC-CAR-NK底層技術路徑的管線開發戰略，開發源頭創新的通用現貨型，可量產，可治療實體瘤的新一代免疫細胞藥物。

TCR-T: 立凌生物聚焦于細胞內靶點，研發個體化TCR-T細胞療法，利用病人自身腫瘤反應性TCR來治療腫瘤，有望突破細胞治療靶點和適應癥的限制。相比CAR-T，TCR-T療法對實體瘤治療效果有顯著改善，安全性、耐受性均良好。畢諾濟生物進行更廣泛的嘗試，開發基于多種T細胞類型（TIL、TCR-T 、Treg）的下一代增強型細胞療法，專注于實體瘤治療領域，首個產品 BEN101已啟動臨床開發準備工作。

基因療法

基因治療的技術創新和產業化，是Biotech的主攻方向。

益杰立科擁有表觀遺傳編輯技術及自有的專利脂質納米粒（LNP）藥物遞送系統，可在不改變DNA序列的情況下，調控目的基因或同時操控多個基因的表達，并且可以不需要切割DNA，從而避免脫靶效應、半衰期短的風險。

惟佑基因構建誘導型基因治療平臺，這是全球領先的給AAV基因療法裝上“安全開關”的平臺，可嚴格控制基因治療高劑量表達導致的不良反應，并可及時關閉目標基因的不良表達，大大提升安全性。

愈方生物搭建新一代端粒精準調控技術平臺，解決心力衰竭未滿足的臨床需求，原創基因治療藥物已完成POC驗證。

新一代單抗、雙抗

中山漸成抗體藥物熱土，恒動生物開發新一代激動型“優化單抗”， 具有單抗形式和雙抗功能，不僅實現激動活性的數量級提升，而且增強腫瘤組織靶向性，既可以單用，也可以與放化療傳統療法、免疫檢查點抑制劑和細胞療法新興療法聯用，有望成為廣譜抗癌藥。

立凌生物TCR類雙特異性抗體靶向細胞內靶點，通過T細胞來殺傷腫瘤，可實現低成本和大量生產，同時大大提高病人對藥物的可及性。

下一代蛋白降解藥物

小分子藥物下一個黃金時代將由蛋白降解藥物引領，作為最成熟的蛋白降解技術，PROTAC還存在分子量偏大、細胞通透性較差、成藥難度偏高的不足，同時，E3連接酶種類有限，也限制其應用范圍。

標新生物是少數同時布局分子膠和PROTAC的Biotech。針對E3連接酶配體屈指可數的問題，運用分子膠化合物庫構建E3連接酶配體-鏈接子庫，設計出蛋白降解靶向嵌合體小分子。其第一代分子膠主要針對血液系統疾病，首個在研產品已申報臨床，第二代的分子膠主要針對實體瘤，將圍繞新穎的轉錄因子靶點展開，主要是想解決目前臨床“無藥可用”的三陰性乳腺癌、難治性前列腺癌、轉移性肺癌以及胰腺癌的治療難題。

優濟普世擬突破現有蛋白降解藥物開發的瓶頸和局限性，開發下一代蛋白降解藥物。聯合創始人金建平教授發現人類第二個泛素E1酶Uba6（人類迄今共發現兩個E1酶）與其特異性E2酶Use1，團隊可望實現全新泛素連接酶配體的開發，拓展PROTAC及分子膠藥物的應用范圍。

格博生物開發新一代靶向蛋白降解的分子膠和PROTAC藥物， 管線中兩款具有同類最優潛力、用于治療復發/難治血液瘤的分子膠藥物已進入臨床前研究階段，預計明年初遞交IND申請。

新型偶聯藥物

ADC領域人聲鼎沸，次世代Biotech選擇走向偏僻的小徑，新型偶聯藥物推動市場走向多樣化，包括PDC（多肽偶聯藥物）、RDC（核素偶聯藥物）、SMDC（小分子偶聯藥物）、AOC（抗體寡核苷酸偶聯物）、ADeC（抗體降解偶聯藥物）。

小核酸偶聯藥物（XOC）：結合小核酸的靶點特異性和抗體大分子藥物的組織特異性兩個優點，同時規避傳統抗體偶聯藥物（ADC）因毒素的偶然釋放帶來的風險。迦進生物從事XOC研發，以偶聯方式實現小核酸的肝外遞送，首個產品將聚焦單基因遺傳病。

多肽偶聯藥物(PDC) ：具有分子量小、腫瘤穿透性強、免疫原性低以及生產成本低的優點，有望成為新一代靶向抗癌藥物。主流源生物聚焦多肽創新藥物研發，擁有PDC)和雙特異性多肽藥物研發平臺。核心產品是一款靶向CXCR4的多肽偶聯藥物MB1707，正在美國和澳大利亞開展1期臨床試驗。

核素偶聯藥物（RDC）：設計結構理念類似ADC，通過與特定靶點結合的靶向結構，利用靶點在體內組織的選擇性達到藥物在身體特定部位的富集，達到減少放射性元素攝入，同時加大放射效果的目的。晶核生物專注于RDC研發，已在腫瘤領域建立多個產品管線。

挑戰風車

士澤生物在iPSC（誘導多功能干細胞）分化為多巴胺神經前體細胞治療帕金森病產品管線開發以及新一代通用型多能干細胞的研發方面取得進展。

公司專注于為以帕金森病為代表的一系列尚無實質臨床解決方案的重大或危重疾病提供iPSC衍生細胞藥治療方案。

這可真難。

莫欺少年窮，這些初生Biotech照亮中國生物科技的希望，也可能預示著上市公司下一步發力的方向。走在前沿，也走在離產業化尚遠的地方，注定路途艱辛，但令人欣慰的是，創新藥格局也開始逐步遠離同質化。

不是科學家和資本忽然良心發現，當商業化和IPO大門只向原發性、差異化創新開放時，只能避免走前輩的老路。

最后，感嘆市場調節的偉大作用。市場總是不能令人滿意，超前或滯后，過度或欠缺，永遠都在錯配，但看不見的手卻是最有效率的，把一切都安排得最妥帖。

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