導(dǎo)讀：維昇長效生長素Ⅲ期臨床成功。

1月17日，維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）宣布首次對(duì)外公布其長效生長激素（周制劑）隆培促生長素3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的主要研究數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)針對(duì)中國生長激素缺乏癥（GHD）兒童，隆培促生長素是一種每周給藥一次且釋放未經(jīng)修飾生長激素的前藥。

研究結(jié)果表明，隆培促生長素或生長激素日制劑治療52周后，年化生長速率（AHV）分別為10.66 厘米/年和9.75 厘米/年 (組間差異0.91，95% 置信區(qū)間：0.37-1.45，p=0.0010)，達(dá)成研究主要終點(diǎn)，即隆培促生長素非劣于生長激素日制劑。根據(jù)預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，主要終點(diǎn)的分析結(jié)果也證實(shí)隆培促生長素優(yōu)于生長激素日制劑。多個(gè)預(yù)設(shè)的敏感性分析證實(shí)了結(jié)果的穩(wěn)健性。安全性結(jié)果顯示隆培促生長素耐受性良好，安全性特征與生長激素日制劑相當(dāng)。

目前中國已上市的生長激素絕大多數(shù)都是每日注射的短效制劑。隆培促生長素是從Ascendis Pharma引進(jìn)、基于創(chuàng)新的“TransCon暫時(shí)連接”技術(shù)[1]研發(fā)的一種新型長效生長激素，只需每周注射一次。注射后，連接結(jié)構(gòu)以特定速率自動(dòng)裂解，并以可控的方式釋放未經(jīng)修飾的生長激素。維昇的3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)中國兒童生長激素缺乏癥治療的隨機(jī)、開放、陽性對(duì)照臨床試驗(yàn)，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)副主任委員、華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科學(xué)系主任羅小平教授領(lǐng)銜作為主要研究者。

羅小平教授進(jìn)一步解讀主要研究數(shù)據(jù)時(shí)表示：“從第13周開始，AHV在隆培促生長素組明顯高于生長激素日制劑組。與基線相比，第52周的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(SDS)[2]在隆培促生長素組和生長激素日制劑組分別增加1.01和0.83 (p=0.0015)；且第13周開始，隆培促生長素組身高SDS改善更明顯。在52周治療期間，兩組的平均胰島素樣生長因子-1（IGF-1）SDS均增加至正常范圍內(nèi)且隆培促生長素組相對(duì)較高。IGF-1為肝臟對(duì)生長激素反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的一種多肽，其生理作用主要為刺激軟骨細(xì)胞增殖、分化和膠原的合成。GH-IGF 的增強(qiáng)/拮抗系統(tǒng)可增強(qiáng)生長激素的合成代謝作用，同時(shí)減弱糖異生和脂肪分解的生長激素潛在不良效應(yīng)。[3] [4]”

維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事盧安邦先生表示：“根據(jù)已上市產(chǎn)品的公開數(shù)據(jù)，隆培促生長素是目前唯一證實(shí)對(duì)比生長激素日制劑優(yōu)效的長效產(chǎn)品，今天宣布的此項(xiàng)中國3期臨床試驗(yàn)的52周關(guān)鍵數(shù)據(jù)，‘頭對(duì)頭’證實(shí)了每周一次隆培促生長素非劣且優(yōu)效于生長激素日制劑，安全性與生長激素日制劑相當(dāng)。本研究與全球關(guān)鍵性3期研究（heiGHt研究）結(jié)果一致，顯示隆培促生長素治療GHD兒童具有顯著的療效和良好的安全性，期待為中國兒童患者提供一種新型長效生長激素的治療選擇。”

隆培促生長素在大中華區(qū)以外的全球臨床開發(fā)由Ascendis Pharma A/S負(fù)責(zé)，該藥已分別于2021年8月和2022年1月被美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)用于兒童生長激素缺乏癥。

[1] TransCon（Transient Conjugation, 暫時(shí)連接）技術(shù)，通過獨(dú)特的連接結(jié)構(gòu)將載體分子與有生物學(xué)活性的原型藥物暫時(shí)（瞬時(shí)）連接。該技術(shù)平臺(tái)由Ascendis Pharma所有，維昇藥業(yè)獲得Ascendis獨(dú)家授權(quán)，將其旗下的內(nèi)分泌疾病方案在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化。

[2] 身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(SDS)= ( 實(shí)際身高－同年齡同性別標(biāo)準(zhǔn)平均身高) ÷ 同年齡同性別身高的標(biāo)準(zhǔn)差

[3] 薛辛東 兒科學(xué) 八年制 （第二版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2010.8 ：459-46

[4] Kaplan SA, Cohen P. The somatomedin hypothesis 2007: 50 years later. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4529-4535. doi:10.1210/jc.2007-0526; 

審批編號(hào):  COMU2022115/CN/PR

聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容