對于創志的設備，賀志真自然是信心滿滿：“我們與國際先進的設備相比，實力相當，而且還有自已的發明與專利是他們沒有的。”然而，即便如此，賀志真卻認為，創志做的不僅是設備買賣，同樣重要的還有技術延伸服務。

賀志真

創志機電科技發展（江蘇）股份有限公司董事長

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一致性評價沒做好，可能是設備問題？

作為制藥設備企業的董事長，賀志真很喜歡與制藥企業交流。

一次，他與一個制藥企業交流時，對方正為一致性評價的一個品種頭痛不已。談起設備與一致性的關系時，他們打了個賭，讓賀志真將他們花了一年半時間，依然與參比制劑溶出相差20%左右的品種帶回去用創志設備做做看，并且要求不改變其原有處方工藝。

“這對我來說是一個挑戰，畢竟能否做出來，關鍵是藥本身。”他坦言，但同時也自信，“如果他們之前是用國產設備做的話，那么，用我的設備做，肯定會有改善。”

制藥企業一方也豪氣地定下“賭資”——“只要提高溶出3個點，我就認為設備很重要；要是能提高5個點，直接采購設備。”

賀志真回去后組織實驗人員按照對方要求的處方工藝和相關的工藝參數，以及結合自身設備的使用經驗，只做了一批中試，結果藥企回去取樣檢測五條溶出曲線全部對上。

“不是我們牛，而是好的設備加上合適的工藝都能做到。”他將此歸功于設備。

在與許多制藥企業交流后，他發現，的確有不少案例，產品的原輔料、處方、工藝都已經很好了，但一致性評價一直做不好，而團隊辛苦嘗試各種方式，卻就是沒有考慮可能是設備問題，沒有選擇好一些的設備去做對比。

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設備與設備之間，差別咋就這么大呢？

通過實驗結果震驚了對方之后，賀志真才慢慢地解釋：“設備之間是有差異的，設計原理不同，檢測的數據采集、控制的工藝方法不同，軟件的運行控制和處理能力不同，最終設備運行的性能結果相差很大。”

他繼續講解上述案例：其實就是釋放的提高改善，顆粒的好壞是關鍵。

此前，該制藥企業用現有流化床做出的顆粒粒徑均勻分布不好，會產生一部分細粉、一部分顆粒，還有一部分過硬的僵顆粒，顆粒的密度不均勻，如此一來，釋放就有問題了。

此外，壓片的時候，填充的裝量也有差異，受的壓力也是波動比較大，這些都對結果造成了影響。

一臺好的流化床，首先它的氣流分布是均勻的。“這個很重要。”他強調。

氣流分布不均勻的流化床，在使用時會出現堆邊的現象，只能加大風量去做；風量加大后，物料在里面不能均勻運動，依然是一邊物料多，一邊物料少。結果自然造成顆粒粒徑分布不均勻。

一臺好的設備還需要做到智能跟蹤風量。特別是粘合劑噴進去使物料偏濕、濾袋慢慢有少量粉塵堵塞時風量就會明顯衰減。如果沒有智能跟蹤的話，設備干燥的能力就會下降，這樣一來產生的顆粒性質會就和正常流化時的不一樣。

此外，噴槍霧化的壓力也很重要。這是控制液滴大小的一種手段。

“流化床是一臺多專業技術綜合在一起的系統，任何一點沒有做好都會影響最后的結果。所以，設備在設計的時候，就要平衡一系列因素。”他解釋道。

好的設備除了能產出好的產品，還能“省錢”。首先是能耗。

“光是電和蒸汽費用，制粒時跟一般的流化床就能節省1/3-2/3；包衣時能節約1-4倍的能耗，還有時間，根據不同的產品性質和處方工藝，制粒時普通設備用一個小時，好的設備只要30-40分鐘，包衣時只要15-30分鐘。”他細細數著。

其次，好的設備能夠節省物料。

賀志真曾經做過一個案例，是一個治療胃潰瘍的復方酶制劑，成品是按效價灌裝的。原生產設備的產品效價有問題。使用了他的設備后，效價提高了20%左右，最終成品率也就提高了20%。

“如果一年一個億的銷售，差20個點，就是2000萬了。”

如此案例，還有很多。

好的設備，在其制造上就已經不一樣了。他舉了個例子。

做一個圓，使用板材卷成一個圓，或使用幾塊鋼板拼起一個圓，又或者一個實心的材料中摳出一個圓。不同的制造方式，也許一開始時產生的效果是一樣的。但隨著時間的推移，整體加工的圓與鋼板拼成的圓，顯然后者將會變形，產生偏移，最終影響設備的質量和運行性能。

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不僅是設備，更是整體解決方案

對于創志的設備，賀志真自然是信心滿滿：“我們與國際先進的設備相比，實力相當，而且還有自已的發明與專利是他們沒有的。”

然而，即便如此，賀志真卻認為，創志做的不僅是設備買賣，同樣重要的還有技術延伸服務。

他坦言，創志的創始團隊都是從藥廠出來的，所以他們考慮問題的時候，往往比傳統的設備提供商要全面。比方說，藥品生產工藝如何優化？設備應該配備哪些功能？生產線上的物流、人流應該如何組合？參數如何設置？設備如何自動控制？

……

不同的藥品，上述問題的答案可能是不一樣的。遇到他們曾經做過的產品，這一切自然信手拈來。如果遇到沒有做過的，他們還會先進行實驗，從實驗中獲取答案，并將這些加入到最終提供的設備方案中去。

“量身定做，才是工藝設備。”他表示。

創志也因此突破了設備供應商的身份。他們提出了口服固體制劑“整體解決方案”的概念，在設備之外，為客戶提供更多更完整的延伸技術服務。

“我們的服務涵蓋了從小試、中試，再到生產的全過程。”他強調。

“整體解決方案”做得好，客戶的生產效率會提高，產品質量會提高，能耗會降低，成本會降低……最終的結果一定是能讓客戶掙更多的錢。

“所以，別看我們的設備好、設備貴，但因為有這個‘整體解決方案’，對于客戶而言，這肯定是性價比更高的選擇。”

但這個概念尚新，它的普及和接受還需要時間與努力。

為了做好這點，賀志真在現有小試、中試實驗室的基礎上，將建立更加完善的小試、中試基地和可以容納250人的階梯教室，他希望將它建成一個培訓基地，為政府、為藥企和CRO公司講述設備的原理、結合原輔料性質如何建立工藝思路、構造關鍵的部分，以及口服固體制劑的“整體解決方案”等等。

“國內在制藥設備上還沒有形成非常強勢的品牌，就像處于春秋戰國一樣。我希望創志能朝著行業領頭羊的方向走。這是我的愿望。”他表示。

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連續化生產，智能制造的工業革命

對于制造行業正在經歷的工業制造4.0——智能制造上。賀志真與創志一直在探索。

“目前正在與國內知名高校合作開展一些課題，引進國外的檢測技術。”他要做的是一種被稱為“連續化生產”的新生產模式。

比如連續濕法制粒，連稱量都不要了，自帶稱量，自帶混合；還有連續干燥、連續壓片、連續包衣等。

“這個過程是非常難的。”他坦誠，但堅持，“有了這些設備之后，還要加上在線檢測。在制造的過程中就可以檢測含量、粒徑和水分是否均勻。還要建立數學模型去判斷變化的趨勢，看是否朝不合格的方向發展，是否超出受控范圍，并依此自動調整設備參數。確保產品的所有指標都在合格范圍內。”

目前，創志已經與與國際企業合作，在自主設計開發的基礎上，引入、整合技術資源，并自主建立整套控制軟件。

“將來連續生產穩定了，軟件也有了，如何結合我國的法規建立藥品生產的標準，這當中還有很多研究需要深入。”

連續化生產和現在的生產模式相比，在法規上的差異主要是一個批號問題。因此，法規若要接受連續化生產，需要進行調整。

“這可能需要三五年之后。只有我們認真做這件事情，才能促進相關部門加快審批。”因為不能把沒有數據，沒有標準，沒有驗證的東西提供給監管部門。

可見，連續化生產是個大課題，做起來著實不易。而他堅持的理由也很簡單：“連續化生產可以解決很多問題。”

比如房間少了，因為稱量、制粒、干燥、混合、壓片等組合成線安裝在一個房間就可以了；然后建設廠方小了，投資少了，運行成本較低了，人工也減少了。

比如無人化、密閉轉移、沒有粉塵，再加上相對應的監控檢測手段，那么藥品生產質量指標進一步量化并在線檢測、分析和控制，做到生產過程全程監控，這將使藥品的質量將更加穩定。將后期檢測環節提前進行，降低檢測不合格產品整批報廢的風險。

“智能制造是一個必然的趨勢。它最核心、最難做的，就是要將產品和裝備結合起來，并用大數據智能化判斷這個產品的質量。”

“這又是一次工業革命！”賀志真很榮幸自已身處其中。

依托現有的科技基礎建立了常州市藥物固體智能化工藝工程技術研究中心，創志堅持以科技發展為導向， 以智能智造為核心，致力于將藥品生產工藝與設備機械制造加工、工業自動化控制、數據采集、自動化判斷、參數放行等相結合，為藥企提供口服固體制劑的全套智能化工藝解決方案的研究工作。

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結語

說起制藥設備的種種，賀志真如數家真。曾經被大家忽略的地方，他卻深知其中原理、結果。乃至如今制藥業內有了“疑難雜癥找創志”的說法。

在賀志真看來，制藥設備正在不斷發展中。這既與設備本身技術在不斷進步有關，更重要的是國家制定了更高的藥品質量，老百姓對安全有效藥品的需求，促使醫藥行業必須高質量的快速發展，需要制藥設備不斷地創新新技術來滿足制藥業發展的需求。

“這時候會越做越有味道，越做越有情懷，做制藥機械著實有意義。”他表示。

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