10月31日，BMS發布公告：羅特西普（luspatercept-aamt，Reblozyl）一線治療輸血依賴性骨髓增生異常綜合征（MDS）的III期COMMAND研究達到中期分析的主要終點。MDS是一組起源于造血干細胞的異質性髓系克隆性疾病，其特點是髓系細胞發育異常，臨床表現為無效造血和難治性血細胞減少。MDS患者可能會出現感染、貧血、自發性出血和容易出現瘀斑等癥狀。發生貧血的MDS患者通常需要定期輸血，以增加血液循環中的健康紅細胞數量。然而，頻繁輸血會增加鐵超負荷、輸血反應和感染的風險。在美國，每年約有1萬例MDS確診患者，其中約30%會發展為急性髓系白血病（AML）。MDS可在任何年齡發病，但最常見于60歲及以上人群。羅特西普是由默克和BMS合作開發的一種激活素受體2B（ACVR2B）-Fc融合蛋白，可通過與特定TGF-β超家族配體（調控紅細胞成熟的關鍵因子）結合，降低異常增強的Smad 2/3信號通路的轉導，從而恢復晚期紅細胞成熟，使機體能夠產生更多正常紅細胞。羅特西普最初由Acceleron Pharma開發，2011年8月，新基（已被BMS收購）與Acceleron達成合作，共同負責該產品的開發、生產和商業化。2021年11月，默克以115億美元收購Acceleron，順勢獲得羅特西普。2019年11月，羅特西普首次在美國獲批上市，用于治療輸血依賴性β-地中海貧血患者。2020年4月，羅特西普獲批新適應癥，用于治療極低至中風險且存在環形鐵幼粒細胞的MDS（MDS-RS）或存在環形鐵幼粒細胞且伴有血小板增多癥的MDS/骨髓增生性腫瘤患者的貧血，這些患者接受過紅細胞生成刺激劑（ESA）治療但無效，需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≥2單位/8周。今年1月，羅特西普在國內獲批用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。COMMANDS研究是一項開放標簽、隨機、陽性藥物對照的III期臨床試驗，共納入347例患者，旨在評估羅特西普對比epoetinα治療極低至中風險（由IPSS-R系統評估）MDS引起的貧血患者的有效性和安全性，這些患者需要定期進行紅細胞（RBC）輸血且未接受過ESA治療。試驗的主要終點是第12周患者的紅細胞輸血獨立性（RBC-TI），并且其平均血紅蛋白水平提高≥1.5g/dL。關鍵的次要終點包括第24周的RBC-TI，12周及以上的RBC-TI和在第1-24周期間至少8周的紅細胞反應。中期分析結果顯示，羅特西普組患者實現了具有高度統計學意義和臨床意義的RBC-TI，同時血紅蛋白水平有所提高。此外，羅特西普的安全性與先前在MEDALIST研究中的結果一致，并且沒有報告新的安全信號。
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