導讀：新冠疫情后，抑郁癥患者激增5300萬。

近日，Relmada Therapeutics治療重度抑郁癥的一種實驗性藥物REL-1017在三期臨床試驗中失敗，導致該公司股價在上周四暴跌近80%（圖1）。

圖1 Relmada Therapeutics股價（圖源：yahoo finance）

本次三期臨床試驗共有232名受試者接受了REL-1017的治療，為期28天。研究結果顯示失敗，REL-1017效果竟不如安慰劑。患者的蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁量表評分平均下降14.8分，而安慰劑組平均下降13.9分。由此可見，安慰劑反應高于預期，研究發現安慰劑“顯著優于”REL-1017（圖2）。

安慰劑反應高于預期，其實這是精神類藥物研究中常見的現象。公司還聲稱，在某些研究地點發現了“矛盾的結果”，安慰劑接受者的表現“遠遠超過”其藥物。排除“安慰劑反應高得令人難以置信”的點時，REL-1017具有顯著的效果。然而，這些發現來自事后探索性分析，并不會改變研究的整體結果。

圖2 REL-1017臨床試驗情況（圖源：藥融云全球臨床試驗數據庫）

REL-1017是一種新型NMDA受體通道阻滯劑，優先靶向GluN1-GluN2D有效阻止過量鈣離子進入神經元內、超活性通道并維持生理性谷氨酸能神經傳遞。有利于恢復對心理健康至關重要的神經元回路。Relmada已圍繞REL-1017建立了強大的知識產權保護體系，關鍵專利保護期延伸至2030年代中期。早在2022年8月，FDA授予該藥物作為抑郁癥的單一療法的快速審批通道。

目前，該生物技術公司正在進行另外兩項安慰劑對照的三期臨床試驗，測試REL-1017作為重度抑郁癥的輔助治療方法。根據SVB證券分析師馬克·古德曼最近的一份研究報告，Relmada高管表示，兩項試驗的積極結果顯示“足以申請審批”。不過，大多數投資者并沒有坐等結果。上周四早盤，Relmada股價暴跌至約6.50美元，低于周三收盤時的約32美元。

REL-1017主要用來阻止一種叫做NMDA的神經遞質的活動，這種神經遞質控制著情緒。NMDA受體長期以來一直是抑郁癥藥物的目標，因為直接用藥物阻斷它，就像藥物氯胺酮所產生的效果，可能比標準治療更快地緩解癥狀。近年來，這一假設得到了兩項批準的支持。首先是強生的鼻噴霧劑Spravato，它與氯胺酮密切相關，并于2019年獲得美國監管機構的批準。上個月，Axsome Therapeutics公司生產的Auvelity藥物成為首個進入市場的口服NMDA受體阻斷藥物。

Relmada對于REL-1017的目標是成為下一個抑郁癥口服藥物。然而，它的藥物與Spravato和Auvelity的作用不同。它是阿片類藥物成癮治療藥物美沙酮的異構體，有不同的化學排列，這意味著它有相同的化學分子式，但有不同的原子排列。這些差異意味著藥物可以產生一種快速見效的治療方法，從而避免美沙酮和氯胺酮的潛在成癮性和其他相關副作用。

Relmada表示，在其第三階段試驗中沒有阿片類藥物或停藥效應，在中期測試中，該藥物顯示出僅在4天內與安慰劑有統計學上的顯著差異。然而，REL-1017的未來取決于接下來兩項研究的結果。“盡管目前的研究結果讓患者失望，但對重度抑郁癥新的、安全和有效的治療方法的需求仍然存在。我們期待之后兩個正在進行的試驗關于REL-1017的數據，這是一種潛在的MDD輔助治療的新療法，”研究研究員、馬薩諸塞州總醫院的精神科主任醫生Maurizio Fava在一份聲明中表示。

據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）統計，抑郁癥已成為世界第四大疾病，全球超過3.5億人正在飽受該疾病的困擾，抑郁癥是繼癌癥之后人類第二大死亡原因，首要致殘原因。中國精神衛生調查顯示，我國成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%，目前我國患抑郁癥人數9500萬，每年大約有28萬人自殺，其中40%患有抑郁癥。

新冠疫情后，全球精神障礙疾病負擔更加沉重，重度抑郁癥和焦慮癥的病例分別增加了28%和26%，抑郁癥患者激增5300萬，增幅高達27.6%。疫情的壓力，給抑郁癥的診斷及治療帶來了更大的挑戰。

然而，目前很多人對這一精神疾病的了解仍然不足，患者也缺乏心理學和相關資源的支持，與較高的患病率相比，對抑郁癥的預防、診斷和治療都明顯不足。盡管已有多種抑郁癥獲批的藥物和療法用來治療抑郁癥，但對于安全有效、快速起效和耐受性良好的其他新型療法市場仍有巨大需求。

Relmada Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司。該公司從事開發化學實體的新型藥物產品，以解決中樞神經系統疾病治療方面未得到滿足的高度醫療需求。該公司專注于重度抑郁癥藥物的開發：esmethadone（REL-1017），一種N-甲基-D-天門冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體拮抗劑。其主要候選產品艾司美沙酮是一種用于治療抑郁癥和其他潛在適應癥的口服藥劑。

Relmada 首席執行官Sergio Traversa在財報電話會議中表示：“過去整整一年，我們在推進領先項目REL-1017取得的重大進展，預計2022年對Relmada來說將是獲得豐收的一年。展望未來，隨著包括RELIANCE在內的正在進行的臨床研究繼續取得進展，我們預計在今年剩余時間內將發布多個關鍵數據。重要的是，REL-1017開發計劃將持續得到強大的資金的支持，我們在去年第四季度完成的超額認購后續發行，這進一步增強了我們的實力。”

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