9月13日，天境生物宣布，基于II期研究（NCT04202003）的積極結果，CDE已批準來佐利單抗聯合阿扎胞苷治療初診較高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的III期注冊性臨床試驗。
NCT04202003是一項多中心、開放標簽I/IIa期研究，共納入53例患者（截至2022.03.31），旨在探索來佐利單抗與阿扎胞苷聯合治療初診HR-MDS的療效與安全性。
結果顯示，該聯合療法治療HR-MDS展現出了積極的療效信號：
- 距離首次給藥6個月及以上的15例患者，客觀緩解率為86.7%，完全緩解率為40%；
- 距離首次給藥4個月及以上的29例患者，客觀緩解率為86.2%，完全緩解率為31%；
- 來佐利單抗無需預激給藥，與阿扎胞苷聯合療法具有良好的耐受性，且安全性與阿扎胞苷單藥治療相當；
- 入組的患者多合并基礎疾病，基線情況較差（74%伴有≥ 3級貧血，51%伴有≥3級血小板減少癥）。
MDS臨床多表現為無效造血和難治性血細胞減少。截至數據分析時，患者的中位血紅蛋白和血小板水平隨著治療的進展而顯著提升：在29例基線輸血依賴的患者中，有9例（31%）轉化為非輸血依賴。此外，獲得完全緩解患者的MDS相關驅動基因（包括TP53、TET2和RUNX1等）的突變頻率（VAF）顯著降低，并且 56%的完全緩解患者微小殘留病灶為陰性（≤10-4）。上述臨床數據表明，來佐利單抗的抗腫瘤活性和安全性特征與既往研究結果一致，進一步印證了來佐利單抗的差異化優勢。CD47是一種在多種腫瘤中過度表達的細胞表面蛋白，可以通過向腫瘤吞噬巨噬細胞傳遞“不要吃我”的信號來保護腫瘤。CD47抗體可阻斷該信號并使巨噬細胞能夠攻擊腫瘤細胞。然而，CD47抗體的血液學副作用較大，例如由CD47抗體與紅細胞的自然結合引起的嚴重貧血，因此其臨床應用嚴重受限。來佐利單抗（lemzoparlimab）是天境生物自主研發的一款高度差異化的CD47單克隆抗體。天境生物的研發團隊通過差異化設計和針對性篩選發現了識別CD47抗原的獨特表位，該表位與紅細胞膜表面特殊的糖基化修飾相關，可大大降低CD47單抗與正常紅細胞的結合，從而避免同類CD47抗體在臨床試驗中常見的血液系統毒性和藥代動力學上的“沉沒效應”。天境生物總裁朱秀軒博士表示：“骨髓增生異常綜合征是一種治療手段非常有限的惡性血液腫瘤，有相當大的臨床需求尚待滿足。作為天境生物自主研發管線中的核心產品，我們對來佐利單抗開展注冊性研究乃至上市寄予厚望。此次CDE批準公司啟動來佐利單抗聯合阿扎胞苷治療HR-MDS的III期臨床試驗，給予了我們充足的信心和鼓舞。我們期待盡快為飽受這一頑疾困擾的患者提供創新的治療選擇?！?/span>
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