受美國準(zhǔn)備簽署擴(kuò)大美國生物制造業(yè)行政法令消息的影響，A股市場的CXO概念股9月13日出現(xiàn)大幅下跌。有聲音表示，由于國內(nèi)相對薄弱的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，短期無法為龐大的CXO行業(yè)帶來足夠的下游訂單。換句話說，無論是biotech的出海，亦或是CXO企業(yè)的出海，短期內(nèi)變得異常艱難。然而，有句話叫做悲觀者總是正確，樂觀者總能成功。即便是目前生物技術(shù)市場正處于下行周期情況下，仍然有很多人堅信“創(chuàng)新+國際化”已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必由之路。中國藥企具有走出去的強(qiáng)烈愿望，不僅表現(xiàn)在銷售端擁抱國際市場，還體現(xiàn)在達(dá)成越來越多的在研藥物授權(quán)與合作協(xié)議。特別是隨著本土藥企自主研發(fā)實力的增強(qiáng)，使得越來越多項目獲得海外市場認(rèn)可。近兩年來，創(chuàng)新藥項目向境外license out案例激增，交易量及交易額屢攀新高。“創(chuàng)新+出海”不止于Biotech
醫(yī)藥魔方Nextpharma顯示，2022年國內(nèi)達(dá)成出海license out項目接近40起，交易總金額超過100億美元，首付款累計達(dá)7.2億美元。出海首付款排在前三的項目分別是復(fù)宏漢霖2款生物類似藥（7300萬美元）、濟(jì)民可信創(chuàng)新口服AR降解劑（6000萬美元）及科倫博泰的生物大分子腫瘤項目（4700萬美元）。按照項目類型劃分，包括24項創(chuàng)新藥/新技術(shù)交易項目，占總交易的68.6%。從license out項目所屬企業(yè)來看，既有來自石藥、綠葉、濟(jì)民可信這類的傳統(tǒng)老牌藥企業(yè)，也有來自禮新醫(yī)藥、天演藥業(yè)、多禧生物這類的初創(chuàng)biotech；同時也有來自像復(fù)宏漢霖、君實生物、信達(dá)生物這類的biopharma。2022年出海license out項目大于2個的企業(yè)無論是跨境BD組織還是CRO組織，皆正在努力促成中國創(chuàng)新項目的出海交易。從他們與“買方”打交道的感受來看，跨國藥企在選擇合作伙伴時，一方面是基于其研發(fā)戰(zhàn)略考慮；另一方面會更側(cè)重在被選標(biāo)的質(zhì)量本身。而提到被選標(biāo)的/項目的來源，biopharma、biotech和傳統(tǒng)pharma的創(chuàng)新標(biāo)簽似乎越來越模糊。因為即便是傳統(tǒng)藥企，也在不斷擁抱新技術(shù)、新療法，比如越來越多傳統(tǒng)藥企開始布局抗體、細(xì)胞基因療法及疫苗等新品類。正如以中藥起家的濟(jì)民可信，在9個月內(nèi)達(dá)成3項“出海”交易，讓持續(xù)深耕“創(chuàng)新”十余年的諸多同行震驚。為什么傳統(tǒng)藥企能夠逆襲？在聆聽該公司多位管理層的敘述之后，小編總結(jié)“戰(zhàn)略目標(biāo)清晰+戰(zhàn)術(shù)執(zhí)行力強(qiáng)”或是其中兩個硬核要素。戰(zhàn)略層面：資金+人才
在醫(yī)藥行業(yè)長期深耕的同仁或一眼就能看出，以濟(jì)民可信為代表的中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新藥，其背后的邏輯與恒瑞、石藥、科倫等老牌藥企做新藥基本是一致的。與biotech靠融資做創(chuàng)新藥相比，傳統(tǒng)pharma靠的是自我放血，其目標(biāo)或是轉(zhuǎn)型升級，亦或是強(qiáng)化創(chuàng)新基因，也有可能是尋求新的市場增量，以優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。以濟(jì)民可信為例，該公司從2018年布局創(chuàng)新藥，并提出“8年投資100億元”的戰(zhàn)略規(guī)劃，現(xiàn)已建立大分子、小分子、創(chuàng)新技術(shù)3大創(chuàng)新臨床前研究院。其許可給基因泰克的AR PROTAC項目創(chuàng)下了今年單項首付款記錄；也是除天境生物與艾伯維合作的CD47外（部分全球試驗已經(jīng)終止），近年來尚未進(jìn)入臨床試驗階段首付款最高的項目；同時也是該公司在9個月中披露的第三項跨境合作。當(dāng)問及他們在謀劃BD出海事宜前，究竟做對了什么？該公司管理層一致認(rèn)為首要原因是企業(yè)戰(zhàn)略層面的支持，尤其是持之以恒的研發(fā)投入，使其在團(tuán)隊招聘上從一開始就能做到按照市場高于“70位分位之上”水平來聘請優(yōu)秀研發(fā)人員，搭建良好的人才體系及研發(fā)體系。這也恰好印證了諾誠健華CEO崔霽松博士接受醫(yī)藥魔方采訪時談到的觀點，只有有了人才，方可搭建更好的產(chǎn)品管線。執(zhí)行層面：立項+數(shù)據(jù)
醫(yī)藥行業(yè)有句公信力極高的話，叫data tells all。公開信息披露，濟(jì)民可信在研項目70余個，涉及腎病、腫瘤、呼吸、感染、心腦血管、疼痛等多個治療領(lǐng)域及適應(yīng)癥。而對方則表示，披露的交易和項目進(jìn)展只是結(jié)果，更多的研發(fā)項目尚未浮出水面。成功的BD始于立項，而立項切忌跟風(fēng)。不同企業(yè)面臨的實際情況有所差異，無論是立項還是BD，以企業(yè)戰(zhàn)略為導(dǎo)向是第一步。而在具體實踐過程中，第二步是提前洞察以臨床需求為導(dǎo)向的法規(guī)趨勢以及流行病學(xué)的變化趨勢，并找準(zhǔn)相對應(yīng)的立項策略。第三步則是，在確定了治療領(lǐng)域（疾病范疇）后，結(jié)合疾病發(fā)生機(jī)制找到相應(yīng)通路和靶點，而在具體靶點選擇上，做團(tuán)隊最擅長的事情，并且以“快速試錯”的方式推進(jìn)項目。繼PD-1、CAR-T之后，全球掀起了PROTAC藥物的研究熱潮。國內(nèi)PORTAC藥物的研發(fā)也在如火如荼開展，醫(yī)藥魔方Nextpharma顯示，全球已經(jīng)有200多個PROTAC項目披露進(jìn)展，針對于AR靶點的PROTAC也有十多個，基因泰克為何放棄進(jìn)入臨床階段的部分項目，轉(zhuǎn)而選擇尚未進(jìn)入臨床階段且極少有公開數(shù)據(jù)披露的JMKX002992項目？濟(jì)民可信集團(tuán)小分子創(chuàng)新研究院院長彭建彪博士向醫(yī)藥魔方解釋道，2992是一款全新口服AR降解劑，對現(xiàn)有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力，與羅氏在晚期前列腺癌創(chuàng)新治療方案的開發(fā)方面所做的工作互補(bǔ)。據(jù)知情人士透露，2992項目當(dāng)時篩選了接近800多個分子，最多時總計投入了30多個化學(xué)fte（化合物研發(fā)全時服務(wù)）。在交易達(dá)成之前，“買方”一般會在多個候選項目中比較，有些甚至是拿到候選化合物開展早期“頭對頭”研究，然后再從中挑選最為滿意的項目。交易最終能達(dá)成，最關(guān)鍵的因素之一是“買方”獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)是否扎實。該公司副總裁兼首席科學(xué)官崔海峰博士則對此表示，在創(chuàng)新藥日益“內(nèi)卷”時代，買方選擇好的項目背后有諸多考量。從賣方角度，想要走創(chuàng)新、全球化的路徑更是難上加難的現(xiàn)實。但哪怕再難，走全球化的道路也是一個必不可免的趨勢。交易層面：重視軟性因素
既然手握100億元的研發(fā)預(yù)算，為何采用“賣青苗”的方式選擇將2992全球權(quán)益售出？濟(jì)民可信集團(tuán)副總裁、戰(zhàn)略市場醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人沈曉華對此回應(yīng)，一方面可以通過license out的回流資金反哺公司后續(xù)的自主研發(fā)項目；另一方面，與合作伙伴溝通獲得的經(jīng)驗，可以迅速提高國際化產(chǎn)品管線的布局水平。該公司副總裁、業(yè)務(wù)投資中心負(fù)責(zé)人余瑛補(bǔ)充道，合作伙伴的高要求是一種正向因素，因為這既是基于對行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的考量，也是在間接幫著自身提高綜合實力。從長遠(yuǎn)來看，兩家公司達(dá)成合作，如何發(fā)揮1+1>2的效果，讓彼此雙贏，共同成長才是最關(guān)鍵的。復(fù)盤以往達(dá)成的多項BD，對方坦言，任何交易背后都存在風(fēng)險點。如何基于臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)行全方位評估，既考驗著“買方”的眼力，同時也考驗著“賣方”的耐力。作為賣方，首先是心態(tài)要擺正；其次要換位思考；第三注重項目管理水平，對開發(fā)過程中的每一步工作都要做到提前規(guī)劃，動態(tài)調(diào)整。“出海”二字，看似很簡單，實則不僅是產(chǎn)品創(chuàng)新開發(fā)和后續(xù)上市路徑的擴(kuò)容之路，也是藥企整合資源的一種能力體現(xiàn)。尤其是對于一些尚處在PCC階段的項目，如何選擇合適的合作伙伴及臨床試驗方案（試驗設(shè)計、臨床試驗中心、適應(yīng)癥選擇）以提高概念性臨床試驗的成功概率，如何與不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)打交道，甚至是提高患者入組效率等，或皆需要BD雙方未雨綢繆的細(xì)節(jié)。對于藥企而言，布局什么賽道和靶點、選什么品種、與誰合作、合作框架怎么設(shè)定，如何達(dá)成更好的預(yù)期，皆是BD戰(zhàn)略的重要部分。“創(chuàng)新+出海”將不止于Biotech，而是所有藥企整體實力的重要拼板。每家企業(yè)的BD策略皆基于其實際情況以及自身戰(zhàn)略考慮，別人的成功只可借鑒，不可復(fù)制。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容！
