“微光基因的取名寓意‘今日微光，他日燎原’，同時也象征著精準和希望。基因編輯本身是一項非常前沿的技術，全球尚處于早期開發(fā)階段，我們希望這個目前略顯微弱的光芒能夠穩(wěn)定持續(xù)地發(fā)光發(fā)亮。另外，現(xiàn)有基因編輯工具的特點是在DNA明確的位點上進行精準治療，我們也希望基因治療雖如一點微光，但卻能夠為病人照亮美好的未來。”微光基因首席執(zhí)行官（CEO）胡洋博士近期接受藥明康德內(nèi)容團隊專訪時表示。

胡洋博士不僅在基因編輯、蛋白組學領域有多年學術研究經(jīng)歷，并且在生物醫(yī)藥行業(yè)有豐富的投融資經(jīng)驗。他的博士生導師松陽洲教授是分子細胞學、蛋白質(zhì)科學和衰老相關領域的資深專家，在基因編輯領域也取得了許多重要學術成果。松陽洲教授也是微光基因的創(chuàng)始人兼首席科學家。在他們的帶領下，成立僅一年的微光基因已開發(fā)出多個新型基因編輯工具及專業(yè)技術平臺，創(chuàng)新研發(fā)管線正在快速推進。今年上半年，該公司還完成由杏澤資本領投的近億元天使輪融資。

當下，基因治療是生命科學領域最前沿的創(chuàng)新療法之一，行業(yè)不斷迎來新的技術突破和可喜的臨床進展。然而，這個領域仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，比如遞送和編輯工具受限、復雜藥物的生產(chǎn)難題、產(chǎn)品可及性等。作為細胞和基因治療領域的新銳，微光基因的技術和產(chǎn)品有哪些獨特亮點？有望解決哪些問題？要充分發(fā)揮細胞和基因療法的潛力，行業(yè)還有什么重大差距需要彌合？在本次訪談中，胡洋博士分享了他的精彩觀點。

圖片來源：微光基因提供，藥明康德內(nèi)容團隊制作

藥明康德內(nèi)容團隊：請問微光基因的創(chuàng)立有著怎樣的背景和契機？

胡洋博士：早在2018年，松陽洲教授就創(chuàng)立了一家公司，考慮到當時國內(nèi)基因療法相關政策和環(huán)境尚不成熟，直接開發(fā)療法可能要付出較高成本，在早期募集資金并不充裕的背景下，我們選擇率先開發(fā)一些檢測產(chǎn)品。目前，這家公司開發(fā)的分子POCT檢測產(chǎn)品已取得10多張歐盟認證。

到2021年，一方面，團隊已在首次創(chuàng)業(yè)中有了專業(yè)的技術積累，也在公司創(chuàng)建和運營方面有了更深的認識。與此同時，基因編輯療法在中國的開發(fā)環(huán)境逐漸明朗，不僅在倫理和安全性上得到更多驗證，行業(yè)中也有基因編輯治療產(chǎn)品獲得臨床試驗批件。恰逢杏澤資本有意愿投資新型編輯器等創(chuàng)新基因治療技術，也關注到了松陽洲教授團隊，所以松陽洲教授和我于2021年成立了專注開發(fā)細胞和基因療法的微光基因。

藥明康德內(nèi)容團隊：在您看來，從整個基因治療行業(yè)來說，現(xiàn)有方法/模式/治療藥物還面臨哪些挑戰(zhàn)？

胡洋博士：目前，整個基因治療行業(yè)還面臨較多的挑戰(zhàn)。在內(nèi)部技術方面，首先是遞送方式受限。比如腺相關病毒（AAV），其特點是較為穩(wěn)定和安全，可以較特異的靶向某些器官，但這種遞送方式存在內(nèi)吞后作用比例小、內(nèi)部容量較小、生產(chǎn)成本高等問題；再如脂質(zhì)納米顆粒（LNP），可以實現(xiàn)肝臟給藥，并已在mRNA疫苗上得到驗證，但它主要是被動靶向，靶向篩選和改進仍面臨較多挑戰(zhàn)。整體來看，當下行業(yè)在能遞送的產(chǎn)品、遞送精準性、成本及安全性等方面都還處于初期發(fā)展階段，未來還有很長的路要走。

另一大挑戰(zhàn)體現(xiàn)在基因編輯上，主要是現(xiàn)有編輯工具本身還不夠完善，比如怎么樣更加高效安全的定點插入一個正確基因從而更好的治療遺傳疾病，如何更安全和特異性地治療罕見病外的難治性疾病等，這些技術目前在整個行業(yè)都還不夠成熟。以很多罕見病為例，同一種疾病雖是在同一個基因上發(fā)生突變，但不同的人具體的突變位點可能不同，因此針對單個位點修飾的藥物可能只能治療小部分病人。

在外部挑戰(zhàn)方面，因為基因編輯工具往往會導致基因的永久性改變，在治療罕見病外非基因突變導致的疾病時，社會大眾對這類前沿療法的接受度可能會比較低。同時，行業(yè)對其安全性、倫理、CMC等各方面的標準要求又比傳統(tǒng)的小分子和大分子藥物高得多，這會進一步導致基因療法的研發(fā)和生產(chǎn)成本特別高。另外，大多基因治療藥物針對罕見病患者，受眾范圍小，如果支付端不完善，將會進一步導致這類產(chǎn)品很難在商業(yè)化和可及性上取得成功。

藥明康德內(nèi)容團隊：據(jù)了解，微光基因正在使用新型基因編輯工具開發(fā)管線，請問這些工具有何特點？能夠解決哪些關鍵問題？

胡洋博士：我們在開發(fā)一些新型遞送工具和基因編輯工具，主要是提升底層技術以解決前面提到的幾個挑戰(zhàn)。目前來看，不管是通用型細胞治療，還是自體細胞治療，基因療法體外給藥對CMC的要求都非常高，這也是其成本高的原因之一。要降低成本，最直接的方式就是以一個標準藥物的形式遞送到體內(nèi)，而不是以細胞的形式在體外做好了再回輸。所以，我們想通過一些好的技術手段如LNP或類病毒產(chǎn)品，直接在體內(nèi)遞送基因編輯藥物到特定的靶器官，從而大幅降低成本。不過體內(nèi)基因編輯療法的開發(fā)并不容易，如何遞送一個大片段的核酸藥物，這與傳統(tǒng)的遞送小分子和蛋白都不太一樣。目前我們正在開發(fā)一些底層工具包來解決這個難題。

同時，我們也在開發(fā)一些新型且更加安全的基因編輯工具。比如表觀遺傳編輯工具，它的特點是通過沉默或者是激活一些基因的表達來治療疾病，而不是對基因進行永久性改變，從而實現(xiàn)更高的安全性，這將會降低基因編輯工具體內(nèi)遞送的接受難度。我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠用把這些表觀遺傳編輯工具優(yōu)化到非常高效且足夠小的程度。再比如一些安全高效的大片段插入/置換工具，有望突破大部分罕見病無熱點突變的困擾，從而開發(fā)出適應癥范圍更廣的基因療法。

藥明康德內(nèi)容團隊：擔任微光基因CEO以來，您遇到的最大的挑戰(zhàn)或困難是什么？接下來幾年，您對微光基因的發(fā)展有怎樣的規(guī)劃以及期待？

胡洋博士：其實每個階段都有不同的困難。公司成立之初碰到的第一個難題就是如何找到合適的人才來組建團隊。到2022年，整個行業(yè)明顯快速進入“寒冬”之后，我們面臨資金方面的壓力更為明顯。以前大家可能覺得基因療法是一個前沿技術，核心是能否做出產(chǎn)品。但現(xiàn)在，資本和行業(yè)對我們提出了更高的要求，包括要在底層技術方面有突破性進展，最好能在3~5年之內(nèi)就有產(chǎn)品上市并且實現(xiàn)盈利等。

對應快速變化的外部環(huán)境，未來兩年，我們首先要不斷增厚技術壁壘和底層工具包，以期在底層技術開發(fā)上獲得新突破，比如更安全和通用的編輯工具，更好的體內(nèi)遞送工具等。同時，公司已經(jīng)能夠針對特定疾病開發(fā)出具有優(yōu)勢的產(chǎn)品，預期將在兩年內(nèi)提交首個在研管線的臨床IND申請。在適應癥的選擇上，我們會首先圍繞血液和肝臟這兩大疾病領域開發(fā)差異化的產(chǎn)品。此外，我們也會根據(jù)內(nèi)外部情況，希望在一年內(nèi)再完成一輪融資，以進一步增厚安全墊，加快平臺研發(fā)進度和管線推進進度。

藥明康德內(nèi)容團隊：您如何看待未來幾年細胞和基因療法在中國的發(fā)展趨勢？能否為我們描繪一幅10年后的場景？

胡洋博士：這個領域近年來已經(jīng)有各種各樣的生物技術公司成立，相信這當中會有一部分能夠在這次“寒冬”中存活下來，并在某個細分領域脫穎而出，實現(xiàn)相關產(chǎn)品商業(yè)化。由于細胞和基因療法在安全性、特異性和可擴展性等方面都有一定優(yōu)勢，所以10年后可能會有很多罕見病能夠采用基因治療，一些難治性疾病如退行性疾病、代謝性疾病等也可能獲得較大的治療突破。同時，隨著遞送工具和編輯方法的不斷革新，創(chuàng)新療法的成本也有望大幅下降，上市后的商業(yè)化道路也將更加通暢。

藥明康德內(nèi)容團隊：剛剛您多次談到行業(yè)“寒冬”，對此您如何看待？您認為這一領域的創(chuàng)業(yè)者應該怎么做才能穿越“寒冬”？ 

胡洋博士：“寒冬”可能不光是針對醫(yī)藥行業(yè)，社會上很多行業(yè)都面臨這個問題，這與世界經(jīng)濟形勢相關。而醫(yī)藥行業(yè)又額外面臨醫(yī)保控費和集采的壓力，加上藥物研發(fā)周期很長，很多醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)在創(chuàng)立后很長時間內(nèi)缺乏現(xiàn)金流，所以感受到的“寒意”會特別深刻。我感覺這次的“寒冬”可能沒有那么容易結束，但與此同時，這種艱難環(huán)境也往往會倒逼企業(yè)做出一些技術突破，從而給整個行業(yè)帶來紅利。

對于細胞基因治療領域的創(chuàng)業(yè)者而言，要穿越“寒冬”無非是做好開源節(jié)流。在開源方面，要做好資本規(guī)劃，保證資金安全性，還可以根據(jù)團隊特點想辦法創(chuàng)造一些現(xiàn)金流。在節(jié)流方面，要對自身技術和商業(yè)環(huán)境進行評估，做到合理的管線推進安排。另外，還要充分與行業(yè)協(xié)會、CRO/CDMO、基金會等建立合作，獲取生態(tài)圈的幫助。

藥明康德內(nèi)容團隊：在提高細胞和基因療法的可及性方面，您覺得行業(yè)還有什么重大差距需要彌合？

胡洋博士：如果現(xiàn)有的細胞療法如CAR-T、CAR-NK能夠在工藝、設備一體性和自動化、CMC標準、規(guī)模化生產(chǎn)等方面得到技術突破和提升，那么細胞治療相關成本有望進一步降低，提升可及性。相比體外改造后回輸?shù)募毎煼ǎF(xiàn)在我們常說的基因療法更多強調(diào)體內(nèi)遞送，在降低成本和提升可及性上的潛力可能更大。如果行業(yè)在遞送方法上有所突破，或者底層的編輯藥物屬性改變，使得遞送要求相應降低，都可能大大提高基因療法的可及性。

在外部環(huán)境方面，我們也非常希望醫(yī)保、商保等保險體系能夠進一步完善，彌合成本和患者支付能力之間的部分差距。只有解決支付端的問題，建立良好的商業(yè)化機制，很多先驅公司才能存活下來。另外，由于基因療法的使用難度和標準要求更高一些，以及用藥后需要跟進免疫方面的副作用，目前的這類創(chuàng)新療法需要在具備很高資質(zhì)的醫(yī)院才能使用，要快速進行廣泛推廣具有難度。如果行業(yè)在相關技術上取得更多突破，那么未來細胞療法在基層醫(yī)院的普及性也會有所提高。

藥明康德內(nèi)容團隊：您如何看待合作在生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中的作用和影響？就基因療法領域而言，您認為合作主要體現(xiàn)在哪些方面？ 

胡洋博士：合作在生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)，尤其是基因治療領域顯得非常重要。因為這個領域的一大特點是極為創(chuàng)新和前沿，往往伴隨著較大的風險和不確定性。Biotech要想站穩(wěn)腳跟，離不開多方合作。要學會與專業(yè)的CRO/CDMO合作，他們自身積累的技術和經(jīng)驗能夠大幅降低新銳進入這個行業(yè)的成本，而且能夠提升公司規(guī)劃安排的靈活性，幫助公司快速成長。另外，很多創(chuàng)新療法需要進行一些臨床探索性試驗，比如研究者發(fā)起的臨床試驗等，從而提前獲得一些數(shù)據(jù)。在這個過程中，醫(yī)院和各種基金會所發(fā)揮的作用也非常關鍵，它們能夠在創(chuàng)新技術和某些無藥可治的患者之間形成很好的橋梁。

藥明康德內(nèi)容團隊：最后，作為中國創(chuàng)新藥領域的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)者，您還有哪些觀點和聲音希望向業(yè)界傳遞？

胡洋博士：希望業(yè)界能形成一個健康的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，大家互幫互助，攜手共進，從而讓盡可能多的公司穿越“寒冬”，為中國創(chuàng)新生物醫(yī)藥領域保留更多的火種。期待在將來細胞和基因療法真正爆發(fā)時，中國藥企能夠把握住機會，走在全球前列。要實現(xiàn)這個愿景，不僅需要行業(yè)內(nèi)上游供應商、下游醫(yī)院基金會、研究中心、藥企等多方合作，而且需要相關政策制定者對這個細分領域的生態(tài)有很好的了解，建立完善的監(jiān)管體系和支付體系。