777黄色_青娱乐久草_秀人顶级模特尤妮丝的最新视频_亚洲国产日韩美_国产乱来视频_九九精视频

快速發布企業信息
當前位置：首頁行業資訊行業資訊醫藥研發

2022 ESMO | 現場點評ADAURA研究：“延遲復發”還是“治愈”？

2022-09-13 11:37:13來源：藥方舟瀏覽量：1448


巴黎當地時間2022年9月11日，備受矚目的ADAURA研究數據更新結果公布。主要研究終點方面，針對II期/IIIA期NSCLC患者，奧希替尼組和安慰劑組的中位DFS分別為65.8個月和21.9個月（HR=0.23）。針對全體人群（Ib期，II期，IIIA期），奧希替尼組和安慰劑組的中位DFS分別為65.8個月和28.1個月（HR=0.27）。


1.png

ADARUA研究設計. 圖片來自ESMO官網


2.png
ADARUA研究DFS主要終點（II期和IIIA期患者）. 圖片來自ESMO官網


3.png
ADARUA研究全體人群DFS結果（Ib期，II期和IIIA期）. 圖片來自ESMO官網

ADAURA結果也一直是領域內的討論焦點。ESMO現場，來自英國皇家馬斯登癌癥中心的Sanjay Popat教授進行了犀利的點評。


4.png

ADAURA是一項具有里程碑意義的臨床研究，根據病理基因型給與輔助TKI治療，建立了一種治療模式的范例。憑借出色的無病生存期（DFS）HR=0.17，奧希替尼在全球多個地區獲批用于術后輔助治療，盡管尚缺乏成熟的OS證據。但是，還有以下幾個問題等待解答：1、真正的療效獲益程度是多少？2、DFS是否會轉化為OS？3、輔助化療的地位？4、患者的選擇性問題（哪些患者不需要奧希替尼？）5、隨著時間的推移，復發的部位？6、出現復發的后續治療？7、治療停止會有何影響？


今天我們看到了ADAURA研究的更新，與2020年ASCO上公布的數據相比，增加了2年的隨訪時間，并顯示出持續的、具有意義的DFS結果（HR=0.23，0.18,0.30）。但是，我們也看到DFS曲線形狀有所不同。


5.png

不同亞組對結果分別作出怎樣的貢獻？所有亞組的表現都一致嗎？再次和2020年的數據相比，2022年各個亞組的結果沒有很特別的變化。


6.png

但是，讓我們更仔細的看根據腫瘤分期的亞組結果。這里分別呈現了Ib期、II期和IIIA期NSCLC經過3年奧希替尼輔助治療的DFS數據，II期和IIIA期亞組出現了一種逐漸減弱的效果（waning effect），這帶給我們更多思考。


7.png


經過3年的輔助治療，與II期和IIIA期相比，Ib期有更多患者被治愈，或者說沒有足夠的治療停止后事件。那么，對于II期和IIIA期的患者，3年的奧希替尼治療時間足夠長了嗎？還是說，奧希替尼只是延遲了復發？如果真的是這樣，如此顯著的DFS對患者以及支付者有意義嗎？這是否真的能改變輔助化療的決策？如果3年后停止奧希替尼治療，停藥后最合理的影像學隨訪頻率又如何制定？事實上，這種療效逐漸減弱（waning treatment effect）的現象，在既往多項輔助TKI研究中都可以看到，停止輔助TKI治療后，DFS事件數增加。


8.png

奧希替尼確實降低了局部和遠處復發率，這一點很重要。但是，復發部位和復發時間有怎樣的相關性？當臨床上需要治療這些復發時，我們需要考慮這兩個問題：1、是治療期間出現的復發：獲得性耐藥？2、停藥后出現的復發：對輔助治療產生依賴？


9.png


再來觀察奧希替尼的神經系統保護作用。對照組中，中樞神經系統（CNS）病變的復發風險從第18個月開始趨于穩定；而在奧希替尼組，CNS復發風險從第36個月開始增加。


10.png


再來觀察非CNS復發風險評估，對照組的非CNS復發風險較為穩定，這可能由微小殘留病灶（MRD）陽性組驅動；而在奧希替尼組中，非CNS復發風險從第36個月開始增加。


11.png


影像學評估策略會對這一結果產生影響嗎？我們知道，PET-CT并不強制性進行，腦部CT/MRI在基線時必須完成，而在治療期間，只有當有臨床指征的時候才會進行評估，而胸部/腹部CT卻是在5年內按照時間點（第3個月，第6個月，后每6個月）定期評估。因此，CNS的實際復發率可能比目前明確的要高，而非CNS復發率應較為準確。


安全性方面，不良事件情況和既往公布的結果保持一致。盡管增加了2年的隨訪，不良事件發生率與2020年ASCO公布的數據基本相似，提示后續沒有新出現的高發生率不良事件，這與FLAURA研究中的數據也相當。


12.png


最后對ADAURA研究進行一個總結，我的觀點是，DFS對臨床實踐的影響仍舊是強有力的，盡管目前還沒有成熟的OS數據，奧希替尼輔助治療仍舊是重要的（同時具有爭議性的）治療選擇。但是，II期和IIIA期NSCLC患者停止輔助治療后，TKI獲益似乎出現一種逐漸減弱的現象。這在Ib期亞組中更具有不明確性，該組未出現明顯的減弱現象可能與缺乏事件數有關。奧希替尼的真實CNS事件數可能被低估，或需調整影像學評估模式以早期識別復發。奧希替尼的最佳持續治療時間也并未明確。奧希替尼是否只是起到了延遲復發的作用？是否需要進一步延長奧希替尼的輔助治療時間（＞3年）？根據可能的停藥后療效減弱現象，當有治療指征時，是否需要輔助化療？我們同時也期待更多數據的公布，包括更長隨訪時間的DFS、根據MRD分析預后、復發模式、復發后的奧希替尼治療以及應答率、OS等。


聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容！



更多 官方公告

主站蜘蛛池模板： 性欧美熟妇freetube | 91日韩中文字幕 | 老头巨大挺进莹莹的体内免费视频 | 无码AV免费一区二区三区四区 | 精品人妻伦九区久久AAA片69 | 日本不卡免费在线 | 日韩一级片中文字幕 | 人妖丝袜高跟交video | 中文字幕在线一区 | 国产精品福利影院 | 又色又爽又黄的视频网站 | 日本娇小枯瘦xxxx | 亚洲国产精品第一区二区 | 91久久精品国产一区二区三区 | 日本不良网站在线观看 | 精品三级在线观看 | 久久久久黑人 | 人人人人看| 日日夜夜人人 | 年轻的朋友免费观看 | 国产A级三级三级三级 | 在线一二三四区 | 国产亚洲真人做受在线观看 | 欧美韩日 | 亚洲AV综合色区无码二区偷拍 | 东京复仇者第三季天竺篇在线观看 | 国产精品久久久久久久av三级 | 追你而来免费观看 | 日韩黄色三级在线观看 | 麻豆国产精品va在线观看不卡 | 无遮挡边摸边吃奶边做的视频刺激 | 片多多免费观看 | 污视频免费看网站 | 青柠影院在线观看免费高清 | 91麻豆精品国产片在线观看 | 特黄无码少妇A级毛片 | 黄色免费观看视频 | 久久熟妇人妻午夜寂寞影院 | 成人欧美一区二区三区黑人牛 | www.麻豆传媒 | 国产精品白浆无码流出免费看 |