導(dǎo)讀：康方生物研發(fā)管線梳理。

近日，康方生物發(fā)布了2022上半年財(cái)報(bào)。財(cái)報(bào)顯示，銷(xiāo)售收入2.97億元，扣除分銷(xiāo)成本后收入1.63億元，同比增長(zhǎng)26.8%；歸母凈虧損6.92億元，其中總研發(fā)投入5.95億元。

康方生物目前有3款商業(yè)化產(chǎn)品，分別是去年8月獲批的PD-1單抗派安普利單抗，今年6月和7月獲批的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利、樂(lè)普生物PD-1單抗普特利單抗。其中派安普利單抗在大環(huán)境不佳的情況下，今年上半年仍然實(shí)現(xiàn)了約3億元銷(xiāo)售收入。

此外值得注意的是，康方生物雙抗卡度尼利市場(chǎng)表現(xiàn)出乎意料的好，可謂驚喜。康方生物業(yè)績(jī)交流會(huì)上將開(kāi)坦尼上市首個(gè)完整年的銷(xiāo)售目標(biāo)定為10億元！

聯(lián)盟老牌大藥企

PD-1單抗半年賣(mài)出3億元！

康方生物的PD-1單抗（派安普利單抗，安尼可?）于去年8月獲NMPA批準(zhǔn)上市，在國(guó)內(nèi)極度內(nèi)卷的情況下，仍然獲得較好銷(xiāo)售增長(zhǎng)，2022上半年銷(xiāo)售收入近3億元。

安尼可取得如此成績(jī)，一方面是產(chǎn)品質(zhì)量過(guò)硬，得到醫(yī)生、患者的認(rèn)可。

該藥是目前全球唯一采用IgG1亞型且經(jīng)Fc段改造的新型PD-1單抗，在重鏈Fc端利用基因工程技術(shù)進(jìn)行氨基酸突變，形成Fc silencing（Fc效應(yīng)沉默），消除與Fc受體結(jié)合的能力。這樣的改造一方面完全去除了 ADCC/ADCP/CDC 效應(yīng)，顯著減少效應(yīng) T 細(xì)胞耗損，另一方面，F(xiàn)c 段改造降低 ADCR 效應(yīng)，減少 IL-8 的釋放，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫療效。此外，ADCR 效應(yīng)的降低還意味著IL-6的釋放減少，從而減少免疫相關(guān)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為臨床數(shù)據(jù)上安全性的提升。

臨床數(shù)據(jù)顯示，安尼可三線治療霍奇金淋巴瘤患者，IRRC 評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為 89.4% (76/85)。共有47.1%(40/85)的患者達(dá)到完全緩解率(CR)， 12個(gè)月的DoR率為74.9%，12 個(gè)月PFS率為 72.1%。

另一方面也與正大天晴強(qiáng)勁的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)有關(guān)。在業(yè)內(nèi)，正大天晴的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)可謂令人聞風(fēng)喪膽，安尼可在去年獲批時(shí)，就已被視為PD-1競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)勁的對(duì)手。去年在批準(zhǔn)上市后的4個(gè)月內(nèi)，安尼可即實(shí)現(xiàn)2.12億元銷(xiāo)售額。

今年，在整體大環(huán)境不佳，競(jìng)爭(zhēng)激烈的情況下，除了百濟(jì)神州PD-1獲得了高速正向增長(zhǎng)，其他家表現(xiàn)整體不佳，君實(shí)生物甚至出現(xiàn)銷(xiāo)售業(yè)績(jī)大幅下滑，康方生物的安尼可還能僅憑三線霍奇金淋巴瘤一個(gè)適應(yīng)癥就獲得2.97億元的銷(xiāo)售收入，實(shí)屬不易。

除了已上市適應(yīng)癥，安尼可一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）和治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）兩項(xiàng)上市申請(qǐng)也獲批在望。隨著適應(yīng)癥的拓展，未來(lái)安尼可還有不少增長(zhǎng)空間。 

首年目標(biāo)銷(xiāo)售10億

雙抗龍頭地位穩(wěn)固

康方生物之所以被看重，很重要的原因在于其端對(duì)端全方位的藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（ACE平臺(tái)），尤其是其雙特異抗體藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（Tetrabody平臺(tái)）。

截至6月底，康方生物已有6個(gè)產(chǎn)品處于III期及以后階段，13個(gè)管線處于關(guān)鍵性/III期臨床階段。

其中康方生物對(duì)于雙抗的研究，是國(guó)內(nèi)走在最前端的公司。由其自主研發(fā)的雙抗平臺(tái)Tetrabody開(kāi)發(fā)出的AK104和AK112雙抗皆屬于全球首創(chuàng)新藥。

康方生物管線分布概況 

圖片來(lái)源：康方生物官網(wǎng)

AK104（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利單抗，開(kāi)坦尼） 

卡度尼利單抗是康方生物自主開(kāi)發(fā)的一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，已獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。這是全球首款腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)雙抗新藥。

目前，在全球范圍內(nèi)還沒(méi)有任何一款PD-1獲批宮頸癌適應(yīng)癥，大部分的PD-1產(chǎn)品的宮頸癌適應(yīng)癥都還停留在臨床二期階段，意味著康方生物將有很長(zhǎng)的獨(dú)占期。有行業(yè)人士評(píng)價(jià)：“卡度尼利之于宮頸癌，猶如DS-8201之于乳腺癌。”根據(jù)披露數(shù)據(jù)，開(kāi)坦尼的在晚期宮頸癌全人群（不管PD-L1陽(yáng)性，還是陰性）ORR為33.0％，完全緩解（CR）率達(dá)到12％，中位OS為17.51個(gè)月。而K藥的ORR為12.2％，中位OS為9.4個(gè)月。

據(jù)康方生物披露，開(kāi)坦尼獲得醫(yī)生較為一致的認(rèn)可，自6月底獲批一個(gè)月內(nèi)就收到了近億元的預(yù)付款。康方生物在業(yè)績(jī)交流會(huì)上，管理層預(yù)計(jì)開(kāi)坦尼上市第一個(gè)完整年銷(xiāo)售額將達(dá)10億元。未來(lái)2-3年內(nèi)，公司在宮頸癌領(lǐng)域幾乎沒(méi)有對(duì)手，并且相信開(kāi)坦尼將在這個(gè)時(shí)間段內(nèi)達(dá)到30億人民幣的銷(xiāo)售峰值。

目前，康方生物已向國(guó)家醫(yī)保局提交了2022年創(chuàng)新藥物醫(yī)保談判的相關(guān)材料，如若談判成功，將降低患者用藥負(fù)擔(dān)，廣泛提升藥物可及性并為更多患者帶來(lái)治療希望。

同時(shí)開(kāi)坦尼目前還在開(kāi)展胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌的臨床三期試驗(yàn)，已展現(xiàn)出不俗的安全性及療效，銷(xiāo)售峰值的天花板有望進(jìn)一步被拔高。 

圖片來(lái)源：康方生物官網(wǎng)

AK112（PD1/VEGF-A雙抗，依沃西） 

AK112是康方生物另一款重磅核心雙抗產(chǎn)品，相較于聯(lián)用，該雙抗同樣展現(xiàn)了安全性優(yōu)勢(shì)。

目前已有2項(xiàng)臨床研究進(jìn)入III期階段，包括AK112聯(lián)合化療治療EGFR-TKI耐藥的EGFR突變的晚期nsq-NSCLC的III期臨床研究，以及AK112單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1+的NSCLC的III期臨床研究。基于依沃西既往在肺癌領(lǐng)域的多項(xiàng)II期臨床研究成果，以及帕博利珠單抗在腫瘤免疫領(lǐng)域的地位，康方生物啟動(dòng)了該項(xiàng)與帕博利珠單抗的對(duì)比III期臨床研究，體現(xiàn)出了康方對(duì)依沃西的創(chuàng)新價(jià)值的信心和期望。 

圖片來(lái)源：康方生物官網(wǎng)

AK131（PD-1/CD73雙抗） 

CD73是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵調(diào)控因子，可調(diào)控腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移能力；其催化水解的腺苷具有免疫抑制活性，在腫瘤免疫逃逸中起重要作用，可導(dǎo)致PD-1抗體治療耐藥。CD73和PD-1在腫瘤微環(huán)境中高度表達(dá)，為抗PD-1/CD73抗體療法奠定了機(jī)制基礎(chǔ)。

AK131是由康方生物自主研發(fā)的靶向PD-1/CD73的雙特異性抗體，由AK105（PD-1單抗）和AK119（CD73單抗）衍生而來(lái)。

在今年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，康方生物發(fā)布了AK131的臨床前研究結(jié)果。結(jié)果顯示，AK131可有效阻斷PD-1/PD-L1的相互作用，抗PD-1/PD-L1活性良好。

此外，根據(jù)康方生物官網(wǎng)公開(kāi)的信息，康方生物在雙抗部分還有AK129（PD-1/LAG3）、AK130(TIGIT/TGF-β)等管線。

AK117（CD47單抗） 

除了雙抗產(chǎn)品，康方生物的CD47單抗也備受關(guān)注。

作為抗腫瘤新藥研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)，吉利德、艾伯維、輝瑞等制藥巨頭都曾重資布局CD47抗體。但今年以來(lái)多項(xiàng)試驗(yàn)遭遇暫停，讓市場(chǎng)對(duì)該靶點(diǎn)憂心忡忡。不過(guò)國(guó)內(nèi)藥企對(duì)CD47仍然信心滿滿。

由于 CD47 在紅細(xì)胞、血小板等正常細(xì)胞亦有表達(dá)，極易造成副作用，因此解決CD47相關(guān)藥物的安全性問(wèn)題，成為決定市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)勝負(fù)的關(guān)鍵。康方生物的CD47抗體，對(duì)紅細(xì)胞不產(chǎn)生凝集作用，展現(xiàn)了更優(yōu)安全性。

目前，AK117已經(jīng)獲準(zhǔn)并開(kāi)展了3項(xiàng)在實(shí)體瘤領(lǐng)域聯(lián)合療法的臨床研究。據(jù)康方生物透露，目前AK117進(jìn)展和結(jié)果都很好，有望超車(chē)跨國(guó)制藥巨頭，成為First-in-Class新藥。 

圖片來(lái)源：康方生物官網(wǎng)

 康方生物還開(kāi)發(fā)了PCSK9，IL-4R，IL-12/IL-23，IL-17，VEGFR-2，TIGIT等熱門(mén)靶點(diǎn)新藥，見(jiàn)下圖。 

圖片來(lái)源：康方生物官網(wǎng)

在此外，康方生物也布局了一些新的領(lǐng)域，包括細(xì)胞治療、ADC、神經(jīng)疾病等，在保障雙抗領(lǐng)先地位的同時(shí)，涉足更多可能誕生重磅藥物的創(chuàng)新藥物形式領(lǐng)域。

小   結(jié)

康方生物從成立之初就開(kāi)始建立的端對(duì)端全方位的藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（ACE平臺(tái)）已為康方生物產(chǎn)出了不少原創(chuàng)性產(chǎn)品，也讓康方生物保留了“License out”機(jī)會(huì)。公司曾在2015年將CTLA-4單抗AK107 (Quavonlimab, MK1308) 以兩億美元總對(duì)價(jià)授權(quán)給默沙東，使得康方生物一炮而紅。康方生物還有約10款在開(kāi)展國(guó)際臨床，未來(lái)不乏license out的機(jī)會(huì)。

Biotech最重要的就是創(chuàng)新能力，目前來(lái)看，康方生物已經(jīng)建立起豐富而具有競(jìng)爭(zhēng)力的研發(fā)管線，在雙抗領(lǐng)域龍頭地位穩(wěn)固。

至于能否實(shí)現(xiàn)了從biotech向biopharma轉(zhuǎn)變，更多地體現(xiàn)在銷(xiāo)售能力上。目前由康方生物商業(yè)化的產(chǎn)品僅今年6月底獲批的開(kāi)坦尼，能否做到管理層宣稱(chēng)的首年10億還是未知數(shù)。

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