8月18日，bluebird bio（藍鳥生物）宣布，美國FDA已批準其基因療法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期輸血的所有基因型成人、青少年和兒童β-地中海貧血患者。beti-cel是美國首個獲批的針對β-地中海貧血患者潛在遺傳病因的一次性療法，將為患者提供常規紅細胞輸注和鐵螯合劑治療以外的替代方案。

同時，bluebird bio將Zynteglo在美國的批發采購成本定為280萬美元，以彰顯其在臨床研究中證明的強大而持續的臨床益處，以及其在減輕與定期RBC 輸血和鐵管理相關的終生醫療保健成本方面的潛力。在美國，根據目前的護理標準，輸血依賴性β地中海貧血患者的終生醫療費用高達640萬美元，每位患者每年的平均總醫療費用是普通人群的23倍。bluebird估計美國大約有1300-1500人患有輸血依賴性β地中海貧血。

輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）是一種因β-球蛋白基因突變引起的嚴重遺傳性疾病。引起患者血紅蛋白（Hb）降低或顯著降低，導致慢性貧血和終生依賴紅細胞（RBC）輸注。TDT患者通常需要每2-5周輸一次血以維持足夠的血紅蛋白水平來維持生命，這一過程通常需要4-7小時。輸血雖然能暫時緩解貧血癥狀，但不能解決TDT的潛在遺傳病因。輸血還會導致鐵過載，引起嚴重并發癥，包括進行性多器官損傷和器官衰竭。因此患者還需長期服用鐵螯合劑以控制TDT或持續RBC輸血導致的鐵過載。

beti-cel是一種一次性基因療法，可將經修飾的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷貝添加到患者自身的造血干細胞(HSCs)中，以糾正成人血紅蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他們就有可能產生β細胞來源的成人血紅蛋白(HbAT87Q)，不再需要輸血。

beti-cel已于2019年6月率先在歐盟獲批上市。FDA此前授予其孤兒藥資格、突破性療法資格和優先審評認定。

beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(-2)和HGB-212(-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及長期隨訪LTF-303研究數據。這些研究代表了220多名患者使用beti-cel的經驗。截至2021年3月9日，共有63名兒童、青少年、成人患者獲得了結果，其中包括對2名患者進行7年以上隨訪的長期療效和安全性結果。

在III期研究中，89% (32/36) 所有年齡和基因型的可評估患者（包括年僅4歲的兒童和最嚴重基因型(β0/β0) 患者）均實現了輸血獨立（至少12個月不再需要RBC輸注，同時保持至少9g/dL平均Hb水平）。

藍鳥生物首席執行官Andrew Obenshain說“ FDA對Zynteglo的批準為β-地中海貧血患者提供了免于繁重的常規紅細胞輸血和鐵螯合劑治療的可能性，并為他們的日常生活開啟了新的可能性。經過十多年的研究和臨床開發，以及臨床醫生、患者及其家屬的堅持不懈，Zynteglo的獲批標志著基因治療領域的一個分水嶺。作為首個在美國獲批用于治療β地中海貧血患者的離體慢病毒載體基因療法，我們正在迎來一個新時代，在這個時代，基因療法有可能改變現有的治療模式，以治療目前帶來終生護理負擔的疾病。”

藍鳥生物的另一款基因療法eli-cel目前正在接受FDA的審查，將于9月16日迎來FDA的審批決定。用于治療18歲以下腦性腎上腺腦白質營養不良（CALD）患者。