7月27日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，羅氏（Roche）已遞交帕妥珠單抗曲妥珠單抗注射液（皮下注射）的新藥上市申請，并獲得受理。公開資料顯示，這是一款固定劑量組合的皮下制劑（商品名為Phesgo），此前已在美國、歐盟等國家和地區獲批，用于治療早期和轉移性HER2陽性乳腺癌患者。與標準靜脈給藥的數小時相比，Phesgo可在5~8分鐘內將帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以更快的方式完成給藥。乳腺癌是全球最常見的癌癥之一，大約五分之一的乳腺癌病例被認為是人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于乳腺癌、胃癌、肺癌、結直腸癌等多種類型的腫瘤表面，HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結果，常與乳腺癌的侵襲性疾病和不良預后有關。Phesgo是一款包含帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與透明質酸酶的皮下注射固定劑量組合。其中，帕妥珠單抗（商品名：Perjeta/帕捷特）和曲妥珠單抗（商品名：Herceptin/赫賽汀）均為羅氏開發的靶向HER2的單克隆抗體，它們均與HER2受體結合，但位置不同，兩者聯合用藥被認為可對HER信號通路提供更全面的雙重阻斷。另外，Phesgo還使用了Halozyme Therapeutics公司的Enhanze給藥技術，該技術基于其專有的重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20），該酶可暫時降解人體內的透明質酸，從而有助于其他注射治療藥物的分散和吸收。
2020年6月，Phesgo獲得美國FDA批準上市，聯合化療用于治療早期和轉移性HER2陽性乳腺癌。該產品完成初始負荷劑量的給藥時間約為8分鐘，后續維持劑量的給藥時間約為5分鐘。相比之下，按照帕妥珠單抗和曲妥珠單抗各自的標準靜脈注射方式，完成負荷劑量的給藥時間約為150分鐘，后續維持劑量的給藥時間約為60~150分鐘，相當于給藥時間可以從數小時縮短至幾分鐘。FDA的這一批準是基于一項名為FeDeriCa的關鍵3期研究結果。這是一項國際性、多中心、隨機化、開放標簽、關鍵性3期研究，在500例接受新輔助（手術前）和輔助（手術后）治療的HER2陽性早期乳腺癌患者中開展，以評估Phesgo皮下注射聯合化療與帕妥珠單抗和曲妥珠單抗標準靜脈輸注聯合化療相比的藥代動力學、療效和安全性。研究達到主要終點，即與帕妥珠單抗靜脈給藥相比，Phesgo試驗組給定給藥間隔內帕妥珠單抗的血清谷濃度（Ctrough）具有非劣效性。Phesgo聯合化療的安全性特征與帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療靜脈給藥相當，未發現新的安全性信號，兩組受試者中最常見的不良事件為脫發、惡心、腹瀉和貧血。FDA曾在新聞稿中表示，目前大多數HER2陽性乳腺癌患者均需在輸液中心接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。通過新的給藥途徑，Phesgo為患者提供了曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的門診治療選擇。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，目前羅氏正在中國開展一項評估帕妥珠單抗和曲妥珠單抗復方制劑治療HER2陽性早期乳腺癌藥代動力學、有效性與安全性的3期研究。這項在中國境內開展的臨床試驗由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏博士擔任主要研究者，目前已完成200人的目標入組人數招募。
[1] 中國國家藥品監督管理局藥品審評中心官網. Retrieved Jul 27, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]FDA approves Roche’s Phesgo (fixed-dose combination of Perjeta and Herceptin for subcutaneous injection) for HER2-positive breast cancer. Retrieved June 30, 2020, from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-06-29c[3] FDA Approves Breast Cancer Treatment That Can Be Administered At Home By Health Care Professional . Retrieved June 29, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-breast-cancer-treatment-can-be-administered-home-health-care-professional聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容！
