7月21日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，其下屬子公司上海華奧泰生物及華博生物申報的HB0034注射液獲得臨床試驗?zāi)驹S可，同意其開展1b期臨床試驗。根據(jù)公告，HB0034為靶向IL-36R的人源化IgG1型單抗，擬開發(fā)用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病。

截圖來源：中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)

白介素-36（IL-36）成員是樹突細(xì)胞和T細(xì)胞的強效調(diào)節(jié)劑，在免疫調(diào)理及免疫激活作用中參與樹突細(xì)胞與Th細(xì)胞的激活、抗原提呈和刺激促炎因子產(chǎn)生。研究表明，IL-36在皮膚中大量表達(dá)，并在銀屑病等皮膚病發(fā)病機制中扮演重要角色。

HB0034為靶向IL-36R的人源化免疫球蛋白G1（IgG1）型單克隆抗體，能特異性結(jié)合 IL-36R，阻斷IL-36炎癥通路信號。據(jù)華海藥業(yè)公告介紹，HB0034通過與IL-36R結(jié)合，競爭性阻斷受體激動劑（IL36α，β 和 γ）與 IL-36R 的結(jié)合，下調(diào)下游促炎信號通路和促纖維化信號通路，抑制上皮細(xì)胞/成纖維細(xì)胞/免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而減少炎性疾病/皮膚疾病（包括泛發(fā)性膿皰型銀屑病、炎性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、纖維化疾病）中驅(qū)動致病的細(xì)胞炎癥因子的釋放，達(dá)到控制疾病的目的。 

圖片來源：123RF

早先，HB0034已經(jīng)在新西蘭完成1a期臨床研究的首例受試者給藥，該臨床研究旨在評價在健康受試者中HB0034單次給藥的安全性、耐受性、免疫原性及藥代動力學(xué)特性。據(jù)華海藥業(yè)早先新聞稿介紹，臨床前研究證明，HB0034具有顯著抑制咪喹莫特誘導(dǎo)的食蟹猴皮膚紅斑、皮屑及增厚的銀屑病樣癥狀，說明其在體內(nèi)具有較強的生物學(xué)活性。同時，通過對Fc段進(jìn)行改造，在一定程度上減弱甚至消除了HB0034的ADCC和CDC功能，安全耐受性良好，具有作為抗炎制劑進(jìn)行開發(fā)的潛質(zhì)。

泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的一種罕見的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，表現(xiàn)為分布廣泛的、疼痛性、無菌性膿皰（非傳染性膿皰）發(fā)作。GPP急性發(fā)作對患者的生活質(zhì)量造成巨大影響，并可伴發(fā)危及生命的并發(fā)癥（例如心力衰竭、腎功能衰竭和敗血癥），導(dǎo)致患者住院，這部分患者對能快速且完全解決GPP急性發(fā)作癥狀的療法存在巨大的未盡需求。

參考資料：

[1]浙江華海藥業(yè)股份有限公司關(guān)于下屬子公司獲得藥物臨床試驗許可的公告. Retrieved July 21，2022, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=600521&announcementId=1214094337&orgId=gssh0600521&announcementTime=2022-07-21

[2]國內(nèi)首個靶向IL-36R單抗在新西蘭完成首例受試者給藥.Retrieved Dec 9，2022, From https://www.huaota.com/newsshow/125.html

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