7月19日，信達(dá)生物宣布, 其胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑Mazdutide (IBI362) 在中國2型糖尿病受試者中的一項II期臨床（NCT04965506）研究達(dá)到主要終點。

這是一項隨機(jī)、安慰劑/度拉糖肽對照的多中心II期臨床，旨在評估Mazdutide在經(jīng)至少3個月生活方式干預(yù)伴或者不伴穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍不達(dá)標(biāo)的中國2型糖尿病受試者中的有效性和安全性。研究共入組252例受試者，隨機(jī)接受Mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥20周（含4周或8周滴定期）。主要終點為與安慰劑相比，連續(xù)給藥20周后HbA1c較基線的變化。各組受試者平均糖尿病病史為4.0~5.7年，HbA1c基線平均值在7.94%~8.16%之間。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Mazdutide各劑量組均能顯著降低受試者HbA1c水平（與安慰劑組相比, p值均小于0.0001）。在受試者的體重管理方面，與安慰劑相比，Mazdutide各劑量均可顯著降低體重，且呈現(xiàn)劑量依賴性。給藥20周后，Mazdutide 6.0mg組體重較基線百分比變化的最小二乘均值為?7.14%（95%CI：?8.49, ?5.79），度拉糖肽1.5mg組為?2.69%（?4.02, ?1.37），安慰劑組為?1.38%（?2.70, ?0.06），與度拉糖肽組和安慰劑組相比，p值均小于0.0001；Mazdutide 6.0mg 組HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例高達(dá)52.2%（度拉糖肽1.5 mg組為14.0%，安慰劑組為0%。

HbA1c、空腹血糖和體重隨時間的變化

同時，Mazdutide還可降低空腹血糖、餐后血糖、血壓、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等指標(biāo)，并改善胰島素敏感性，為患者帶來全面獲益。

Mazdutide總體安全性和耐受性良好，無受試者因不良事件提前退出研究。研究期間未發(fā)生重度低血糖事件。整體安全性特征與Mazdutide的既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉，多為輕度或中度且呈一過性特征。

Mazdutide是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），在同類產(chǎn)品中具有最優(yōu)潛力。作為一種與哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長效合成肽，Mazdutide利用脂肪酰基側(cè)鏈延長作用時間，允許每周給藥一次。Mazdutide的作用被認(rèn)為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，Mazdutide還可能通過GCGR的激活來增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝。

信達(dá)生物臨床副總裁錢鐳博士表示：“Mazdutide是首個兼具強(qiáng)效降糖和減重療效的周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動劑。Mazdutide在中國2型糖尿病患者中的II期研究達(dá)到主要終點，其在降糖、減重和綜合代謝獲益方面的優(yōu)勢得到全面驗證，并展現(xiàn)出良好的安全性。這為我們即將開展的III期臨床研究奠定了堅實的基礎(chǔ)，值得指出的是，我們在臨床II期研究中就實現(xiàn)了和度拉糖肽（1.5mg）的對比，并獲得了振奮人心的結(jié)果，這充分展現(xiàn)了申辦方對Mazdutide的信心。在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)充分溝通的基礎(chǔ)上，我們將更加積極的推進(jìn)III期臨床研究，期待能早日為中國的醫(yī)生和糖尿病患者帶來新的臨床藥物選擇。”

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41467-022-31328-x

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