7月11日，瓴路藥業和ADC Therapeutics SA（紐約證券交易所股票代碼：ADCT）創建的合資企業瓴路愛迪思宣布，針對旗下全球首個且唯一一個靶向CD19的ADC藥物Loncastuximab tesirine與利妥昔單抗聯合療法的LOTIS-5確證性三期全球臨床試驗在中國完成了首例患者給藥。此項臨床試驗將通過對比標準免疫化學療法，評估Loncastuximab tesirine與利妥昔單抗聯合療法針對彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）二線及以后且不符合移植條件的患者的有效性和安全性。

2021年4月，Loncastuximab tesirine獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批準，成為首個也是唯一一個靶向CD19的抗體偶聯藥物（ADC），用于單藥治療至少接受過二線及以上系統治療的復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者。瓴路愛迪思現已加入Loncastuximab tesirine的LOTIS-5確證性三期全球臨床試驗，該試驗旨在支持Loncastuximab tesirine在美國和中國針對二線且不符合移植條件的DLBCL患者的補充生物制劑許可申請（sBLA）。

瓴路愛迪思首席執行官許建恩表示：“完成三期全球臨床試驗中的首例患者給藥，對瓴路愛迪思和中國DLBCL患者來說是一項重大成就。這是我們針對Loncastuximab tesirine啟動的第二項研究，我們致力于為中國DLBCL患者提供前沿的創新療法，滿足中國腫瘤患者的未盡之需。”

本次研究的主要研究者，中國醫學科學院血液病醫院淋巴瘤診療中心主任邱錄貴教授表示：“我國復發或難治性DLBCL患者中有一半以上的患者不適合接受自體造血干細胞移植，缺乏有效的治療選擇。此次三期臨床試驗是我國在r/r DLBCL領域的一個重大進展。我們期待此次臨床試驗能獲得積極結果，助力Loncastuximab tesirine惠及更多患者。”

作為瓴路愛迪思的主要候選產品，Loncastuximab tesirine是目前首個也是唯一一個靶向CD19的ADC藥物。多項臨床試驗顯示，Loncastuximab tesirine單藥治療在廣泛的復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤患者人群中，均表現出顯著的臨床活性。

ADC Therapeutics首席執行官Ameet Mallik稱：“我們很高興看到瓴路愛迪思的同事正在快速推進Loncastuximab tesirine的臨床試驗，我們的目標是確保最大限度地發揮Loncastuximab tesirine的潛力，為全球淋巴瘤患者帶來更多治療選擇。”

關于Loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine是一種靶向CD19的抗體偶聯藥物（ADC）。當ZYNLONTA與表達CD19的腫瘤細胞結合時，會被細胞內化，隨后釋放吡咯并苯二氮雜?二聚體（PBD）細胞毒素。PBD與DNA小溝結合，形成強效的細胞毒性DNA鏈間交聯，導致DNA復制停滯，阻斷細胞周期從而導致腫瘤細胞死亡。而因PBD交聯引起的DNA修復機制微小且易于隱藏，因此并不會改變DNA的結構。最終，Loncastuximab tesirine能夠使細胞周期阻滯從而導致腫瘤細胞死亡。

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Loncastuximab tesirine用于治療至少接受過2線及以上系統治療的復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定類型的DLBCL、低分化淋巴瘤轉化的DLBCL和高級別B細胞淋巴瘤。該項臨床試驗入組了既往接受過多線治療的復發難治性患者（既往接受的中位系統治療的線數為3種），包括對一線治療耐藥的患者、對既往所有治療均無效的患者、具有雙/三打擊的患者，以及造血干細胞移植和CAR-T治療后復發的患者。此次加速批準基于總緩解率數據，針對該適應癥的繼續批準將取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

Loncastuximab tesirine也正在被評估為其他B細胞惡性腫瘤和早期治療線聯合研究中的一種治療選擇。