新技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展與應(yīng)用，往往需要時間和技術(shù)的積累，待成熟產(chǎn)品出現(xiàn)后，再一步步為市場所接受。

mRNA是其中的“異類”，疫情將這個曾經(jīng)的冷門技術(shù)徹底引爆，甚至在還未出現(xiàn)成熟產(chǎn)品之際就受到了廣大關(guān)注和資本市場的熱捧，眾多公司加速布局。

輝瑞以極快的反應(yīng)速度與BioNtech深度綁定，在mRNA疫苗上大獲成功，中國也有諸多biotech緊隨其后。

但mRNA作為新型技術(shù)，除了基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化方面有不小的挑戰(zhàn)，在生產(chǎn)制造上同樣也有瓶頸需要克服，因此尋找合作伙伴補強短板，勢在必行。

百濟(jì)神州與輝瑞作為biotech與pharma中的頂流，近日各自簽署了一項重要合作，強化自身在mRNA領(lǐng)域的布局。

2022年7月6日，百濟(jì)神州宣布與深信生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，借助深信生物的創(chuàng)新技術(shù)平臺共同開發(fā)mRNA創(chuàng)新產(chǎn)品。

雙方將共同推進(jìn)數(shù)個mRNA-LNP項目，百濟(jì)神州將獲得這些項目候選產(chǎn)品的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并獲得深信生物專有LNP技術(shù)的非獨家使用許可，用于支持內(nèi)部研發(fā)工作。

LNP（中文名：脂質(zhì)納米顆粒）是mRNA藥物或mRNA疫苗遞送的關(guān)鍵，mRNA是不能“赤身裸體”進(jìn)入人體里的，需要脂質(zhì)進(jìn)行包裹，保護(hù)mRNA在進(jìn)入細(xì)胞前不被破壞。

LNP不僅某一種產(chǎn)品，更意味著一類技術(shù)——將mRNA與脂質(zhì)混合制成疫苗顆粒的技術(shù)，高通量篩選LNP的技術(shù)等，都關(guān)乎疫苗成品的性質(zhì)。

深信生物的創(chuàng)始人李林鮮是Moderna技術(shù)創(chuàng)始人、mRNA領(lǐng)域全球頂尖學(xué)者Robert Langer教授的門徒，2017年被《麻省理工科技評論》評為中國“35歲以下創(chuàng)新35人”，入選的理由是開發(fā)了用于mRNA遞送的新一代的LNP技術(shù)。

傳統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒的開發(fā)過程進(jìn)展緩慢，目前開發(fā)出來的有效遞送載體非常有限。可以說，遞送問題是發(fā)揮mRNA疫苗潛力的關(guān)鍵難題。

深信生物的LNP技術(shù)平臺能夠設(shè)計并構(gòu)建成千上萬種可離子化類磷脂庫，能夠在不同場景篩選，找到適合特定需求的LNP來完成mRNA的遞送，其AI平臺能夠分析優(yōu)化合成的LNP結(jié)構(gòu)和活性數(shù)據(jù)，找到best-in-class的LNP結(jié)構(gòu)。

其技術(shù)優(yōu)勢，總結(jié)起來就是：多、快、好。

與深信生物的合作是百濟(jì)神州在mRNA領(lǐng)域邁出的重要一步。

盡管LNP是目前較為迫切的，可以改善mRNA產(chǎn)品質(zhì)量的方法，但對輝瑞來說卻并不關(guān)鍵。

輝瑞的合作伙伴BioNtech在遞送方面的技術(shù)已經(jīng)足夠強大，甚至在3個月前還與Matinas BioPharma簽署了獨家合作，開發(fā)口服mRNA藥物。

可以說，在其他玩家還在“備戰(zhàn)太空”之時，BioNtech已經(jīng)啟動“登月計劃了”，以輝瑞與BioNtech成功合作的經(jīng)歷，相信BioNtech的技術(shù)突破也會被納入輝瑞的版圖之中。

因此，輝瑞決定向更上游的方向做出技術(shù)突破——DNA生產(chǎn)。

2022年7月5日，Touchlight宣布與輝瑞簽署協(xié)議，輝瑞獲得使用Touchlight的酶促doggyboneDNA（“dbDNA”）的權(quán)利，用于輝瑞在全球范圍內(nèi)生產(chǎn)和商業(yè)化包括mRNA在內(nèi)的基因療法。

解釋一下這個dbDNA。

在mRNA藥物的生產(chǎn)流程上，有一個重要的原材料決定了生產(chǎn)效率——質(zhì)粒DNA（pDNA）。

在mRNA疫苗大爆發(fā)之后，全球的質(zhì)粒DNA都陷入了產(chǎn)能不足的困境，各大質(zhì)粒生產(chǎn)廠家都紛紛宣布擴(kuò)產(chǎn)，諾華甚至投資1570萬美元自建質(zhì)粒DNA生產(chǎn)工廠。

產(chǎn)能不足除了需求的短時間爆發(fā)外，還與質(zhì)粒DNA的生產(chǎn)方法有關(guān)。

目前的質(zhì)粒DNA，無論技術(shù)高低，都還是在用生物發(fā)酵的方法制備，大家都在廠子里養(yǎng)細(xì)菌，再從細(xì)菌上剝離DNA片段。

這種方法不僅產(chǎn)能低，而且質(zhì)量上也有極大的不確定性，這種依賴于細(xì)菌發(fā)酵的質(zhì)粒生產(chǎn)方式可能發(fā)生小概率的發(fā)酵宿主菌基因組和治療性質(zhì)粒之間的基因重組事件，發(fā)生質(zhì)粒污染事件，因此在質(zhì)量檢測方面又會花費巨大資源。

這個dbDNA，就是由Touchlight開發(fā)的，不用生物發(fā)酵法制成的DNA。其使用酶學(xué)生產(chǎn)工藝，能以前所未有的速度、純度、規(guī)模生產(chǎn) DNA。

如果能夠通過doggybone的體外酶法合成技術(shù)來解決mRNA疫苗合成工藝上游的模板制備，那么就會徹底實現(xiàn)mRNA疫苗生產(chǎn)的全化學(xué)合成路線。

此外，dbDNA在體內(nèi)快速產(chǎn)生的抗體對病毒有即時中和的作用，并且能夠在免疫力增強的同時充當(dāng)疫苗的替代品或補充劑。

Touchlight公司基因治療研究主任莎拉·摩爾曾談道：“如果抗體基因療法能夠在短時間內(nèi)提供有效的保護(hù)水平，直到疫苗問世，那么抗體基因療法可能是快速應(yīng)對大流行的關(guān)鍵。我們相信使用 dbDNA 在體內(nèi)產(chǎn)生抗體有可能顯著加快此類療法的可用性。”

其意義不言而喻。

在mRNA的布局上，跨國大藥企似乎又領(lǐng)先了一步，這不僅是由于其對于新技術(shù)展現(xiàn)出更積極、更包容的態(tài)度，也是百年企業(yè)的底蘊給其帶來的從容。

此外，在合作伙伴的選擇上，輝瑞一直展現(xiàn)出極高水平的選擇與判斷，不僅是公司層面，更是賽道層面。好的BD交易可以幫助藥企更快、更早的完成在某一領(lǐng)域的布局。

參考資料：

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