7月2日，恒瑞醫(yī)藥宣布，該公司創(chuàng)新藥阿帕替尼的APPROVE研究主要結(jié)果于近日全文在線發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAMA Oncology。該研究主要研究者是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授。研究結(jié)果顯示，阿帕替尼+多柔比星脂質(zhì)體治療鉑耐藥或鉑難治復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）患者，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），客觀緩解率（ORR）達(dá)到43.1%，提示該方案有望作為這類(lèi)患者治療的新選擇。

公開(kāi)資料顯示，對(duì)于新診斷的卵巢癌患者，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合鉑類(lèi)化療（加或不加貝伐珠單抗）是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，絕大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)，并最終發(fā)展到鉑耐藥，面臨幾乎無(wú)有效藥物可用的局面。血管生成在卵巢癌的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散過(guò)程中起到作用，抗血管生成藥物已被證明對(duì)卵巢癌患者具有潛在的臨床獲益。

甲磺酸阿帕替尼片（apatinib）是恒瑞醫(yī)藥歷時(shí)10年研發(fā)的一款口服酪氨酸激酶抑制劑，它通過(guò)選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2），阻斷其下游信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成。阿帕替尼最早于2014年12月在中國(guó)獲批上市，目前已經(jīng)在中國(guó)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為：?jiǎn)嗡庍m用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者；單藥用于既往接受過(guò)至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者。此外，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的上市許可申請(qǐng)已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）受理，恒瑞醫(yī)藥表示計(jì)劃于近期向美國(guó)FDA遞交該聯(lián)合療法的新藥上市溝通交流申請(qǐng)。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥新聞稿介紹，在前期的AEROC研究中，阿帕替尼+依托泊苷用于鉑耐藥復(fù)發(fā)或鉑難治的卵巢癌患者展示出明顯的抗腫瘤活性，毒性亦可管理。為了給患者尋求可及、有效的藥物和治療策略，研究人員采用阿帕替尼+多柔比星脂質(zhì)體（PLD）這種新的藥物組合，創(chuàng)新性地開(kāi)展了APPROVE臨床研究。這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在中國(guó)11個(gè)大型婦科腫瘤中心協(xié)同開(kāi)展。

該研究入組的受試者為經(jīng)組織病理學(xué)確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌患者，且在鉑類(lèi)化療停藥后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)進(jìn)展，包括在首次含鉑化療治療過(guò)程中進(jìn)展的鉑難治患者。研究最終共計(jì)152例患者隨機(jī)分組。結(jié)果顯示，阿帕替尼+PLD治療可顯著延長(zhǎng)PROC患者的PFS，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)56%。這一陽(yáng)性數(shù)據(jù)與先前發(fā)表的其他抗血管生成藥物聯(lián)合非鉑單藥化療的研究結(jié)果一致。值得一提的是，PFS獲益在阿帕替尼+PLD所有亞組中基本一致。HR數(shù)據(jù)提示，原發(fā)鉑耐藥者、無(wú)鉑間期≤3個(gè)月、鉑難治患者均有獲益。一般來(lái)說(shuō)，這些患者的預(yù)后很差，系統(tǒng)治療選擇非常有限，經(jīng)常被排除在臨床試驗(yàn)之外，因此以上亞組人群的獲益更有現(xiàn)實(shí)意義。

恒瑞醫(yī)藥在新聞稿中表示，APPROVE研究是首個(gè)對(duì)比阿帕替尼加單藥化療、單藥化療在PROC患者中療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并達(dá)到了主要終點(diǎn)。對(duì)于缺乏有效治療手段的PROC患者來(lái)說(shuō)，阿帕替尼+PLD可以作為PROC患者的治療新選擇。

參考資料：

[1] 恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥阿帕替尼APPROVE研究成果榮登權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAMA Oncology. Retrieved July 2 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/fAy9NP6vFDfOiK-KYOgi7w

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