中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，輝瑞（Pfizer）申報的1類新藥注射用PF-06730512的臨床試驗申請已經(jīng)獲得默示許可，擬定適應癥為局灶節(jié)段性腎小球硬化。公開資料顯示，該產(chǎn)品為輝瑞在研潛在“first-in-class”項目，含ROBO2配體（SLIT）陷阱。目前，該產(chǎn)品正在全球開展2期臨床研究，針對適應癥正是局灶節(jié)段性腎小球硬化，這是一種罕見進行性腎病。

ROB0是與發(fā)育有關的跨膜受體家族，包括ROB01、ROB02、ROB03、ROB04這4個成員。其中，ROB02主要表達于神經(jīng)系統(tǒng)，對神經(jīng)軸突導向和神經(jīng)細胞遷移有重要的調(diào)控作用。R0B02為細胞黏附分子免疫球蛋白，是SLIT1和SLIT2的受體。SLIT-ROB0信號轉(zhuǎn)導通路通過多種不同的下游信號轉(zhuǎn)導途徑實現(xiàn)其多種多樣的生物學功能，不僅可引起軸突導向生長、神經(jīng)元細胞遷移，而且可對非神經(jīng)細胞的細胞遷移也具有重要的調(diào)控作用，如白細胞、肌細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞等。

根據(jù)輝瑞公開資料介紹，PF-06730512是該公司開發(fā)的含ROBO2配體陷阱（ligand trap）的創(chuàng)新生物制品，有望改變疾病進程。配體陷阱是一種重組分子，包含相關配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，能以高特異性和高親和力結(jié)合其相應的細胞因子。PF-06730512能夠改善腎臟足細胞的功能，因此有望開發(fā)用于治療多種和足細胞相關的蛋白尿性腎小球疾病。

此前，PF-06730512已在治療局灶節(jié)段性腎小球硬化的2a期臨床試驗中獲得積極研究結(jié)果。中期分析顯示，PF-06730512可以在耐藥性患者中，顯著降低患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）。同時，該產(chǎn)品每兩周一次的治療耐受性良好，沒有觀察到明顯的安全性信號。

局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）是一種罕見進行性腎病，大約60%的患者在5~10年內(nèi)會發(fā)展成終末期腎病。近年來，足細胞損傷與腎小球疾病的關系越來越受重視。足細胞是腎小球濾過屏障的重要組成部分，是產(chǎn)生蛋白尿的重要環(huán)節(jié)，多種損傷因素可直接或間接地引起足細胞的損傷，形成蛋白尿，從而進展為腎小球硬化。足細胞損傷與多種腎小球疾病密切相關，除了FSGS，還有膜性腎病、乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎、糖尿病腎病、微小病變型腎病等。

希望輝瑞公司這款在研新藥在臨床研究中進展順利，早日為更多患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng).Retrieved Jun 29，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] Second Quarter 2021 Earnings Teleconference. Retrieved July 28, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-Earnings-Charts-FINAL.pdf

[3]劉佳璐,徐虹.ROBO2及其配體SLIT2在腎臟發(fā)育過程中調(diào)控作用的研究進展[J].中華腎臟病雜志,2012（08）:651-656.

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