撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

中國(guó)距離第一個(gè)獲批的 mRNA 疫苗越來(lái)越近了。

2022年6月14日，Cell Research 期刊發(fā)表了軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、沃森生物和艾博生物合作完成的一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)結(jié)果【1】，這項(xiàng)在300名中國(guó)成年人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，接種兩劑滅活新冠疫苗后，使用 mRNA 疫苗 ARCoV（也叫作 AWcorna）作為第三針加強(qiáng)針，比繼續(xù)使用滅活疫苗作為加強(qiáng)針，能夠引發(fā)更強(qiáng)的針對(duì)新冠野生毒株、Delta突變株和 Omicron 突變株的中和抗體。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了 ARCoV 作為第三針異源加強(qiáng)接種的安全性和有效性。

由艾博生物、沃森生物和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合開(kāi)發(fā)的國(guó)產(chǎn) mRNA 新冠疫苗 ARCoV，是目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展最靠前的 mRNA 疫苗。目前該疫苗正在印度尼西亞、墨西哥進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)的最后階段，也被認(rèn)為是我國(guó)首個(gè)獲批 mRNA 疫苗的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

復(fù)必泰：起了大早，趕了晚集

截至目前，我國(guó)共批準(zhǔn)了7款新冠疫苗，其中兩款滅活疫苗得到了廣泛接種，分別是來(lái)自科興生物的 CoronaVac 和來(lái)自國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物的 BBIBP-CorV，這兩款滅活疫苗均能有效降低感染新冠的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)，但臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，保護(hù)效率不如 Moderna 和輝瑞/BioNTech 開(kāi)發(fā)的兩款 mRNA 疫苗。

早在2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥就有 BioNTech 達(dá)成合作，共同在中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 BioNTech 的 mRNA 新冠疫苗，即復(fù)必泰。在中國(guó)完成的2期臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，復(fù)必泰可引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，并且可以安全應(yīng)用于成人。但復(fù)必泰遲遲未獲批在中國(guó)大陸上市。

國(guó)產(chǎn) mRNA 疫苗

目前至少有六種國(guó)產(chǎn) mRNA 疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中進(jìn)度最快的是由蘇州艾博生物開(kāi)發(fā)的 ARCoV（AWcorna），目前正在印度尼西亞和墨西哥進(jìn)行3期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)評(píng)估。

Cell Research 發(fā)表的這項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)，是 ARCoV 疫苗3期臨床試驗(yàn)的一部分，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)納入了300名中國(guó)成年人，他們?cè)诮臃N兩劑滅活疫苗后6個(gè)月，被隨機(jī)分配到兩組，分別是異源加強(qiáng)針接種（200人）和同源加強(qiáng)針接種（100人）。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，異源加強(qiáng)針接種誘導(dǎo)的中和抗體水平是同源組的66.59倍；異源加強(qiáng)針接種第14天和28天的幾何平均滴度達(dá)到293.9和242.4，而同源組僅為89.1和64.3。對(duì)于 Delta 突變株，異源加強(qiáng)針接種第14天和28天的幾何平均滴度是同源加強(qiáng)針接種的5.1和6.5倍。對(duì)于 Omicron 突變株，加強(qiáng)針接種第28天后中和抗體滴度下降很大，幾何平均滴度為28.1，但仍比同源加強(qiáng)針接種的6.4高出很多。

這些結(jié)果顯示，在已接種兩劑滅活疫苗后，使用 ARCoV 作為第三針加強(qiáng)接種，比繼續(xù)使用滅活疫苗同源加強(qiáng)接種，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體水平更高。但之前的臨床試驗(yàn)顯示，使用腺病毒載體疫苗作為第三針加強(qiáng)接種同樣也能產(chǎn)生更強(qiáng)的保護(hù)性抗體水平。

今年1月份，ARCoV 的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，較高的發(fā)熱率引起關(guān)注。艾博生物和沃森生物在回應(yīng)投資者疑問(wèn)時(shí)表示，發(fā)熱是免疫反應(yīng)的表征，1期臨床是在條件最?lèi)毫拥那闆r下得到的結(jié)果，隨著2、3期的人群擴(kuò)大，發(fā)熱率下降了。

Cell Research 的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，ARCoV（AWcorna）作為加強(qiáng)針接種后的發(fā)熱（33.5% vs 4.0%）、頭痛（26.0% vs 7.0%）等癥狀的比例仍然顯著高于滅活疫苗作為加強(qiáng)針接種，且 ARCoV 異源加強(qiáng)針接種后有4%的比例出現(xiàn)了3級(jí)發(fā)熱。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)表明，在中國(guó)成年人中使用基于新冠病毒 S 蛋白 RBD 區(qū)域的 mRNA 疫苗進(jìn)行異源加強(qiáng)接種，具有安全性和優(yōu)越的免疫原性。如果獲批上市，ARCoV 可作為加強(qiáng)針接種。

我國(guó)加強(qiáng)針接種比例仍然太低

在當(dāng)前的 Omicron 突變株威脅下，加強(qiáng)針接種有助于保護(hù)人們（尤其是老年人）感染 Omicron 后免受重癥和死亡影響，但在中國(guó)大陸，60歲及以上人群中只有60%的人接種了加強(qiáng)針，這意味著有1億60歲及以上人群尚未接種加強(qiáng)針。而在80歲及以上人群中，截至今年3月份，他們加強(qiáng)針的接種率上不足20%。

防護(hù)效果更好的 mRNA 作為加強(qiáng)針接種，有望一定程度上緩解對(duì)于當(dāng)前大流行的的擔(dān)憂(yōu)。但 ARCoV 是否能夠獲批上市，仍將取決其3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。目前，ARCoV 正在進(jìn)行的28000人參與的3期臨床試驗(yàn)，將提供更大規(guī)模的安全性和有效性數(shù)據(jù)。我們也期待國(guó)產(chǎn) mRNA 疫苗的早日到來(lái)。

參考資料：

1.https://www.nature.com/articles/s41422-022-00681-3

2.https://www.nature.com/articles/d41586-022-01690-3

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