轉自 | 醫藥觀瀾

今日（6月20日），中國國家藥監局（NMPA）最新公示，信達生物申報的信迪利單抗注射液新適應癥上市申請已獲得批準。根據信達生物早先新聞稿，本次信迪利單抗獲批的新適應癥為聯合化療（順鉑+紫杉醇/順鉑+5-氟尿嘧啶）一線治療食管鱗癌。

截圖來源：NMPA官網

信迪利單抗是信達生物和禮來（Eli Lillyand Company）合作開發的一款創新PD-1抑制劑。作為一款IgG4單克隆抗體，信迪利單抗能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。

公開資料顯示，信迪利單抗已經在中國獲批四項適應癥，包括：1） 用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤；2） 聯合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；3）聯合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；4）聯合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療。

根據信達生物早先新聞稿，此次信迪利單抗獲批一線治療食管鱗癌新適應癥的上市申請，是基于ORIENT-15研究結果——這是一項比較信迪利單抗聯合化療與安慰劑聯合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性食管鱗癌患者的隨機、雙盲、國際多中心3期研究。該研究由北京大學腫瘤醫院沈琳教授牽頭，在全球79家臨床研究中心開展。

值得一提的是，ORIENT-15研究的中期分析結果已經于2022年4月在國際期刊《英國醫學雜志》（British Medical Journal）上刊登發表。截至期中分析，本研究共入組659例受試者，結果顯示，ORIENT-15研究達到了雙重主要研究終點——全人群和PD-L1陽性（CPS≥10）人群總生存期（OS）均顯著獲益。

在全人群中，信迪利單抗聯合治療組對比化療組顯著延長了中位OS（16.7月 vs. 12.5月），死亡風險降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利單抗聯合治療組對比化療組同樣顯著延長了中位OS（17.2月 vs. 13.6月），死亡風險降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲線均早期分離，并在長期隨訪中保持穩定，顯示信迪利單抗聯合化療能帶來長期OS獲益。亞組分析顯示，使用信迪利單抗聯合化療可以顯著延長患者生存，且不受PD-L1表達水平影響。此外，該研究涵蓋兩種食管鱗癌常用化療方案，證明信迪利單抗聯合不同化療方案的普遍適用性。

其次，信迪利單抗聯合化療也可顯著延長全人群和CPS≥10人群的無進展生存期（PFS）獲益，降低患者的疾病進展風險。在全人群中，信迪利單抗組客觀緩解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），對比化療組提高了20.6%；信迪利單抗組中位緩解持續時間（DoR）長達9.7個月，與化療組相比延長了2.8個月。此外信迪利單抗組的整體安全性可控，兩組3級以上治療相關不良事件（TRAEs）發生率相當（60% vs. 55%）。健康相關生活質量分析顯示，信迪利單抗組生活質量惡化風險降低。

該臨床試驗結果表明，無論PD-L1表達水平如何，信迪利單抗聯合化療（TP/CF）與安慰劑聯合化療相比，在晚期食管鱗癌患者中顯著延長OS，改善PFS，提高總緩解率，且安全耐受。信迪利單抗聯合化療有望成為不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療新選擇。

食管癌是來源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見惡性腫瘤之一。根據信達生物早前新聞稿介紹，晚期或轉移性食管鱗癌仍以傳統的化療和放療為主要治療手段，且預后較差，既往一線治療的中位總生存期僅為10個月左右，缺乏更有效的治療方案。

參考資料：

[1]2022年06月20日藥品批準證明文件待領取信息發布. Retrieved Jun 20，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220620141308104.html

[2]信達生物宣布國家藥品監督管理局受理達伯舒?（信迪利單抗注射液）聯合化療治療一線食管鱗癌患者的新適應癥上市申請.Retrieved Sep 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/9UtrQzPWXZF7Z4x64DT6Tw

[3]信迪利單抗聯合化療一線治療食管鱗癌的國際多中心ORIENT-15臨床研究榮登全球綜合頂級四大刊之一——《英國醫學雜志》（BMJ）. Retrieved Apr 20，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/K130RCYd5C9PINS7FjB31w

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