6月13日，CDE官網顯示，信達生物的PCSK9單抗「托萊西單抗」（研發代號：IBI306）申報上市獲受理。值得注意的是，這是首款申報上市的國產PCSK9單抗，有助于打破進口壟斷。

來自：CDE 官網

據 Insight 數據庫顯示，此前獲批的兩款進口藥依洛尤單抗和阿利西尤單抗都已經通過談判進入醫保乙類目錄，于 2022 年 1 月起生效；而在信達之后，國內還有 6 個同類國產新藥在研，涉及恒瑞、君實、信立泰等企業，競爭激烈。在此種情境下，先發優勢相當重要，有助于在上市之后快速搶占市場，贏取更高的市場份額。

首款國產誕生之路

今年 2 月 17 日，信達生物宣布托萊西單抗的兩項中國關鍵注冊臨床研究 CREDIT-1 研究和 CREDIT-4 研究達到主要研究終點，而此前在 2021 年 8 月，托萊西單抗的首項注冊臨床 CREDIT-2 研究也已經成功。至此，托萊西單抗已完成 3 項關鍵臨床，向上市發起沖刺。

托萊西單抗 3 項注冊臨床試驗最新數據

來自：Insight 數據庫 臨床試驗結果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

今日，信達正式向 CDE 提交了托萊西單抗的上市申請獲得受理。據此前臨床試驗信息，本次申報上市適應癥應為：原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常。

IBI306 是信達生物制藥自主研發的 IgG2 全人源單克隆抗體，能特異性結合 PCSK-9 分子，通過減少 PCSK-9 介導的低密度脂蛋白受體（LDLR）內吞來增加 LDLR 水平，繼而增加 LDL-C 清除，降低 LDL-C 水平。

CREDIT-1 研究是一項評估中國非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風險）患者應用 IBI306 療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床終點為治療 48 周 LDL-C 較基線下降百分率。

CREDIT-1 研究結果顯示，在中國非家族性高膽固醇血癥 (non-FH) 合并高危/極高危心血管風險患者中，IBI306 各劑量組連續治療 48 周后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相對基線下降水平，較安慰劑組均有顯著改善，詳見下圖：

CREDIT-1 研究數據

來自：Insight 數據庫 臨床試驗結果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CREDIT-4 研究是一項評估中國高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應用 IBI306 療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要臨床終點為治療 12 周 LDL-C 較基線下降百分率。

CREDIT-4 研究結果顯示，在中國 non-FH 和 HeFH 患者中，IBI306 治療 12 周后 LDL-C 相對基線下降水平較安慰劑組也有明顯改善。上述兩項研究在整個研究期間，IBI306 總體安全性良好，與已上市同類產品安全性特征相似。

CREDIT-4 研究數據

?來自：Insight 數據庫 臨床試驗結果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CREDIT-2 研究是一項評估中國雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應用 IBI306 療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。主要療效終點為治療 12 周 LDL-C 較基線下降百分率。8 月 12 日，信達宣布這項關鍵 3 期臨床達到主要終點，這也是 IBI306 首個達到終點的關鍵 3 期臨床。

CREDIT-2 研究顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用 IBI306 連續治療 12 周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個研究期間 IBI306 總體安全性良好，與其他已上市 PCSK-9 抑制劑已報道的安全性特征相似。

CREDIT-2 研究數據

來自：Insight 數據庫 臨床試驗結果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

托萊西單抗是信達自主開發的創新型生物藥，是國內率先開展長期、大規模、隨機雙盲三期臨床研究的 PCSK-9 抑制劑，并探索和優化了長間隔給藥的治療方案。2017 年初，信達首次遞交該藥臨床申請，同年 11 月啟動臨床。歷經五年的臨床開發，該藥終于即將進入商業化階段，有望打破國內 PCSK9 單抗由進口藥一手把控的現狀。

托萊西單抗國內開發歷程

來自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

同時值得一提的是，2022 年度信達也有不少值得期待的主要里程碑，近日與馴鹿生物合作的伊基侖賽注射液剛剛申報上市，今日 PCSK9 單抗上市申請也獲得受理，預計接下來將迎來商業化爆發期，助力信達成長為 Biopharma。

來自：信達生物官方資料

競爭激烈，群雄追逐

高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等心血管疾病的獨立風險因素，嚴重威脅人們健康，中國高膽固醇血癥的患病率高達 26.3%。

他汀類藥物依然是高膽固醇血癥的主要治療方法，但不少患者在接受治療后仍無法達到 LDL-C 降低的治療目標，而且因疾病本身存在種族差異性，中國人群接受高強度他汀治療存在安全性顧慮。

PCSK-9 抑制劑作為近年來能強效降低 LDL-C 水平且安全性良好的新型治療方案，逐漸得到臨床醫生的認可，但從中國市場來看，經濟性和便利性仍存在一定局限性。據 Insight 數據庫 顯示，目前僅有兩款進口藥依洛尤單抗（安進）和阿利西尤單抗（賽諾菲）獲批上市，今年進入醫保目錄之后，有望提高可及性，提供經濟可負擔的治療方案；而首款國產的申報，對提高該類藥物的可及性也有相當大的提升作用。

PCSK9 靶點單抗類藥物國內競爭格局

來自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）從進入 III 期臨床的時間來看，國產 3 款 PCSK9 單抗均晚于信達一年以上。進度緊追信達之后的同類藥物是君實生物的昂戈瑞西單抗，2020 年 9 月也已經啟動 III 期臨床；恒瑞醫藥、康方生物都在 2021 年之后進展至此階段。依次來看，托萊西單抗后續上市之后將擁有一段搶占國內市場的時間。

PCSK9 單抗國產 III 期項目

來自：Insight 數據庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外在這一靶點上，不光只有單抗藥物在研，ASO、siRNA、多肽等藥物遍地開花。諾華的 siRNA 明星藥 Inclisiran 作為半年一次長效降脂藥物，在降脂領域擁有不俗的競爭力，受到業內長期關注，如今在國內處于 III 期臨床階段。

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