6月6日，嘉和生物宣布，其新型EGFR/cMET/cMET三特異性治療性抗體GB263T已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)開展1/2期臨床試驗，擬開發(fā)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其它實體瘤。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

據(jù)新聞稿介紹，GB263T是一款EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，靶向EGFR和兩個不同cMET表位，這一設(shè)計是為了增強(qiáng)其安全性和有效性。因此，GB263T具有高度差異化的設(shè)計，表現(xiàn)出多種作用機(jī)制，可同時抑制原發(fā)性及繼發(fā)性EGFR突變及cMET信號通路。

其中，EGFR是一組具有酪氨酸激酶活性的表皮生長因子家族的細(xì)胞表面受體，其活化異常可激活與腫瘤增殖、分化相關(guān)的基因，繼而誘發(fā)腫瘤的形成和發(fā)展。公開資料顯示，EGFR突變發(fā)生在40%-50%的非小細(xì)胞肺癌患者中，靶向EGFR是治療非小細(xì)胞肺癌的主要方式之一。

而cMET則是一類具有自主磷酸化活性的跨膜受體。cMET也是特征明確的致癌基因，與許多類型的實體瘤的預(yù)后不良有關(guān)，包括胃癌、肝細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌等。例如，cMET的異常表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系緊密，大約3%~5%的非小細(xì)胞肺癌患者會出現(xiàn)MET基因擴(kuò)增或外顯子14突變。

臨床前研究表明，GB263T有效阻斷了EGFR和cMET的配體誘導(dǎo)磷酸化，并顯示出對EGFR和cMET信號通路較好的雙重抑制。同時，GB263T有效誘導(dǎo)了EGFR和cMET的內(nèi)吞，并顯著降低EGFR與cMET的蛋白表達(dá)水平。在EGFR外顯子20插入、EGFR外顯子19缺失，以及C797S突變和各種cMET表達(dá)異常等幾種不同的腫瘤模型中，GB263T均表現(xiàn)出顯著的劑量依賴性腫瘤抑制作用。食蟹猴毒理研究中，即使在高劑量組，給藥4周后也沒有觀察到顯著毒副反應(yīng)。

今年3月，GB263T用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌和其它實體瘤的臨床試驗獲得澳大利亞Bellberry臨床研究倫理委員會（Bellberry HREC）批準(zhǔn)。今年5月，嘉和生物宣布在澳大利亞開展的首次人體臨床試驗（FIH）達(dá)成首位患者給藥。

嘉和生物董事會主席兼首席執(zhí)行官郭峰博士曾在新聞稿中表示，預(yù)期B263T會在聯(lián)合三代EGFR-TKIs作為EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療方面具有良好的潛力。

參考資料：

[1]嘉和生物全球首個EGFR/cMET/cMET三抗GB263T獲得國家藥品監(jiān)督管理局I/II期臨床試驗批準(zhǔn). Retrieved Jun 6, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/KU-QHkVSwg2XAeAm-IERJQ