在這場與新冠的賽跑中，又一創新藥企——亞盛醫藥（6855.HK）下場，為本次曠日持久的戰局帶來新鮮的血液和轉機。因為本就在小分子藥物領域具有先天的技術派優勢，又發現了其1類創新藥對新冠中重癥患者的治療潛力，某種程度上，亞盛醫藥已在賽道上獲得了搶跑的首發權。

01從1到2：已上市藥品，帶來治療新轉機

5月18日，深耕小分子新藥產品管線，處于細胞凋亡通路新藥研發全球最前沿的亞盛醫藥，宣布了一個令人振奮的消息：公司已上市品種奧雷巴替尼（耐立克?）的最新臨床前研究發現，該品種可高效抑制新冠病毒變異毒株奧密克戎（SARS-CoV-2-Omicron）誘導的人外周血單核細胞（PBMCs）中細胞因子風暴的產生，進而提示奧雷巴替尼具有治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）尤其是中重度患者的潛力。

該研究成果日前已在國際著名期刊《歐洲分子生物學學會期刊》（The EMBO Journal）發表。

在這場與新冠的賽跑中，又一位強有力的創新藥企下場，為本次曠日持久的戰局帶來新鮮的血液和轉機。

資料顯示，盡管多數COVID-19患者僅出現輕中度癥狀，但15-20%的患者仍會遭遇由大量細胞因子產生而引起的過度炎癥，即“細胞因子風暴”，并最終導致肺泡損傷及呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細胞因子釋放的潛在治療方法可能對治療中重度COVID-19患者至關重要。

華盛頓大學福瑞德·哈金森癌癥研究中心Taran Gujral博士在研究中發現，SARS-CoV-2病毒的N段結構域（NTD）可誘導單核細胞系和人外周血單核細胞（PBMCs）中炎癥細胞因子的釋放。奧雷巴替尼可以通過阻斷一部分激酶來抑制NTD誘導的PBMCs中細胞因子釋放，從而緩解炎癥。這意味著靶向SARS-CoV-2及其多個變異毒株介導的細胞因子釋放所必需的多激酶藥物，如奧雷巴替尼，有望成為中重度COVID-19患者的新的治療選擇。

據悉，奧雷巴替尼是亞盛醫藥原創1類新藥，用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，為中國首個且唯一獲批的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。目前，奧雷巴替尼治療CML、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、以及胃腸間質瘤（GIST）等的臨床研究正在中國、美國等地快速開展。

某種程度上，相比于從0到1研發新藥經歷的艱辛而漫長的過程，已上市藥品發現新冠治療潛力，代表了一種從1到2的突破與創新：其意義不僅僅在于減少研發時間和臨床成本——更重要的是，因為奧雷巴替尼已在過去的幾年中顯示了優異的臨床有效性和安全性；本次提出該藥物在新冠治療領域的極大潛力，意味著其會縮短幫助患者存活并遠離重癥監護室的路徑，解決在臨床上急迫的治療需求。

02并驅爭先：競爭地位占據優勢

如今，疫情的發生頻率已經趨近“流感化”，但其殺傷力卻遠超流感。只有建好新冠疫苗+治療藥物的護城河，才能真正減少病毒對人們的影響。其中，使用方便，靶點明確的小分子藥物是疫情防治不可或缺的重要武器，而這也是亞盛醫藥擅長的領域。

相比于大分子藥物和注射制劑，小分子口服藥物給藥方式便捷，患者的依從性好。場景使用限制小，無需醫護人員等專業人士操作，不會對醫療資源造成負擔。此外，此類藥物生產成本較低，運輸環境較為寬松，便于后續的普及和流通。

與此同時，小分子藥物靶點較為明確且高度保守，因為新冠病毒異變過程中，表面結構蛋白易發生變化，而胞內過程不易發生突變，所以作用于胞內過程的小分子藥物受變異毒株影響小，具有普遍有效的潛力。

而奧雷巴替尼，就是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制劑，也是一款口服藥物。相比于大分子藥物等競品具有明顯的依從性和穩定性優勢。

在此次新冠治療藥物的大考中，針對新冠輕中癥患者，海外已有3款藥物獲批，國內有Paxlovid獲批上市，后續國內企業小分子藥物研發布局豐富，預計今明兩年迎來多款國產小分子藥物的上市。

相比于輕中癥藥物，中重癥小分子藥物競爭格局相對溫和，目前海外有吉利德瑞德西韋和禮來德巴瑞替尼獲批，國內尚無小分子藥物獲批，僅有前沿生物的FB2001 獲得II/III 期臨床批準。這是一個還未被充分挖掘的市場空白，誰能更好的把握時機，誰就能更快的占據競爭優勢。

亞盛醫藥專注小分子藥物研發多年，擁有著醫藥行業最敏銳的嗅覺和最前沿的戰略：公司已建立8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。

亞盛醫藥本就在小分子藥物領域具有先天的技術派優勢，又發現了其一類創新藥對新冠中重癥患者的治療潛力，意味著該公司已在賽道上獲得了搶跑的首發權。

03率先布局：進度領先意味著更大的商業價值

我們與新冠疫情的戰局，不僅僅是與病毒的抗爭，更是與時間的賽跑；在這個過程中，真正率先布局，進度領先的企業將獲得更多的增量和市場機會。

瑞德西韋就是一個最明顯的例子：Delta 病毒株導致確認人數激增，同時伴隨新變種 omicron 的蔓延，全國乃至全世界的中重癥患者也再一次呈現抬頭的跡象。這也直接導致瑞德西韋的銷售上漲：瑞德西韋銷量2021年銷售收入增長 98%，達到 55.6 億美元。

另一個頗負盛名的小分子藥物是JAK抑制劑巴瑞替尼，其于今年5月被FDA正式批準用于治療新冠重癥，此前被授予在新冠領域的緊急使用。此外，巴瑞替尼還獲得WHO新冠治療指南的推薦。據了解，巴瑞替尼自上市來一直處于階梯式增長的良好趨勢：第二年就突破了億元（美元）大關，2021年銷售額高達11億美元，同比增長74.53%。值得注意的是，巴瑞替尼片自2019年就獲批進入中國市場銷售后，開始于2021年迅速走紅，院內銷售額爆發增長，超三千萬；業內預測，預計該藥物到2026年在全球銷售額突破14億（美元）……這足見該藥物背后的商業潛力。

從上述研究結果來看， Gujral博士證實SARS-CoV-2-Omicron變異種NTD（Omicron-NTD）同樣可以顯著刺激PBMCs釋放多種細胞因子，包括IL-1β、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF-α）等。研究發現：奧雷巴替尼是Omicron-NTD介導PBMCs細胞因子釋放的強效抑制劑，針對七種細胞因子釋放（GM-CSF、IL-1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2及TNF-α）的50%抑制活性（EC50）均在7.7至56 nM之間，且療效優于巴瑞替尼。這也一定程度上表明了奧雷巴替尼的治療潛力。

目前疫情反復，變異毒株的傳播性極大增加，疫情防控難度加大，臨床對于更多療法及藥物的需求提升。給藥方便的口服藥可以補全“防+治”的短板，具有更大的商業潛力和臨床價值。

然而，即使中重癥患者激增，獲批的藥物卻極為稀少，臨床上亟需針對性新藥，率先布局的企業將會快速搶占市場。此次奧雷巴替尼證明新冠治療潛力，其未來或許可以抓住市場空白，補上短板，實現更大的市場前景。亞盛醫藥已經在期待盡快啟動相關臨床研究，努力為全球新冠患者帶來更安全有效的創新療法。