到2022年底將陸續有16款PD-1/PD-L1單抗在國內上市，競爭愈發白熱化。

文 | Linan

當萬金油PD-1遇上醫保談判，三年間，國產PD-1企業真實銷售如何？“四小龍”中誰才是贏家？另一邊，國產PD-1頭部企業海外賽也開啟，牽手跨國藥企，闖關美國，征途是“星辰大海”，PD-1逐漸成為國內Biotech的練兵場......

01

最新醫保價執行，國產PD-1企業首季業績揭曉

2021年雙十一前后，新一輪醫保談判開啟，各家PD-1企業攜新適應癥入圍談判。信達和百濟神州的PD-1此次新增的主要是肺癌和肝癌等大適應癥，降價進入醫保目錄的意愿更為強烈；君實、恒瑞的PD-1新增的主要是小適應癥，降價壓力較小。

最終，信達、百濟神州、君實的PD-1新增適應癥分別以62%、33%、8.9%的降幅進入2021版醫保目錄。恒瑞放棄了自家PD-1新增適應癥進入醫保目錄的機會。

2021版醫保目錄自2022年1月1日落地執行，至今已有四個月。近日，國產PD-1企業相繼公布了2022年第一季度財報。數據顯示，信達生物、百濟神州的PD-1銷售成績旗鼓相當，不過同比去年，兩家產品的銷售額一個下滑22%，一個增長13%，君實則表示拓益同比、環比均顯著增長，從低谷逐步回歸正常。具體如下：

君實生物：特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）在實行2021版國家醫保目錄新價格后，2022年第一季度實現銷售收入人民幣1.1億元，同比、環比均顯著增長。君實表示，拓益國內市場的銷售活動已經走出低谷逐步回歸正常。

在2022年Q1財報里，信達生物并未直接透露PD-1信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）的銷售額。截至2022年一季度，信達已有7款產品獲批上市，總產品收入超過10億元，相比2021年同期持續保持兩位數增長，該業績主要源于已獲批商業化產品組合的持續放量。這當中，達伯舒新增三項一線大適應癥進入新版國家醫保目錄，該產品的患者使用率及銷量持續增長。

據其合作伙伴禮來今年一季度財報數據，信迪利單抗一季度銷售額8500萬美元，約合5.6億元人民幣，同比下滑22%，主要是由于醫保降價導致。醫保降價的影響從去年四季度開始顯現，并持續至今，銷售額則處于緩慢恢復階段。

百濟神州2022年一季報顯示，PD-1抗體藥物替雷利珠單抗（商品名：百澤安）一季度國內銷售額5.57億元，上年同期為3.17億元，目前所有5項符合條件的獲批適應癥已全部進入國家醫保藥品目錄。據悉，醫保報銷范圍擴大帶來的新增患者需求持續推動了百澤安的市場滲透率和市場份額的擴大。

由于沒有談判成功，恒瑞的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）還是保持去年的價格。恒瑞2022年一季度實現營業總收入54.8億，同比下降20.9%；實現歸母凈利潤12.4億，同比下降17.4%。在艾瑞卡的銷售額上，恒瑞繼續保持神秘，并未對外界透露具體銷售數據。同時，其一季度顯示，進一步加大創新投入力度，研發費用達到10.07億元。

02

沉默的第一名，奮起直追的后來者

國產PD-1產品從2019年才開始陸續進入商業化，從近年來的銷售情況來看，恒瑞的艾瑞卡雖然獲批晚，但是銷售額一直排在前列。

2020年，恒瑞的艾瑞卡全年銷售額近50億；2021年，雖然受85%的醫保降價影響較大，艾瑞卡銷售額下降15%至41億人民幣，但仍遙遙領先同行；君實的拓益雖然是首個上市的國產PD-1，但是由于內外因素影響，該產品也從先發優勢上慢慢往下，不知未來能否跟上隊伍；信達和百濟神州的PD-1雖然銷售額不及恒瑞的，但整體上保持增速。

去年是恒瑞最為難過的一年，市值蒸發6000億，昔日的醫藥一哥寶座也拱手讓人，股價慘跌。即便是PD-1銷售依然排名第一位，老大哥也開始一聲不吭，甘心做沉默的銷售冠軍，不直接向外界披露這一產品的具體銷售額。然而，很多機構還是從側面數據預估出來，即便增速為負，恒瑞的PD-1依然目前國產PD-1里賣得最好的。

同比呈負增長，也確實沒有必要拿出來說。而且“老大哥”正醉心于轉型，依然保留著志在千里的雄心，陸續又上市多款產品，以及擁有數款潛力產品。只是目前，沒有幾款產品的銷售額能與PD-1媲美，而且國內PD-1市場競爭白熱化，也給后續銷售帶來很多不確定因素。

抗癌神藥PD-1上市沒多久，醫保談判緊隨其后。從前兩年進入醫保目錄的銷售情況來看——

2019年，信達生物的信迪利單抗以64%的降幅成功進入醫保目錄，年費用由28萬元降到9.67萬元/年，成為首個進入醫保目錄的國產PD-1。2020年1月1日，2019版醫保目錄正式落地執行，2020年信達生物的達伯舒創下了超22億的年銷售額，是同期內未進入醫保目錄的拓益的兩倍。醫保效應，立竿見影。

2020年，君實、恒瑞、百濟神州的三款PD-1以平均78%的降幅全部納入醫保，年治療費用直接降到5萬元/年。2021年3月1日起開始執行醫保談判價格，縱觀2021年全年銷售額，恒瑞、君實的PD-1銷售下滑嚴重，其中最為嚴重的是君實。

在2021年財報里，恒瑞坦言，卡瑞利珠單抗價格降幅達85%，加上產品進院難、各地醫保執行時間不一等諸多情況，造成卡瑞利珠單抗銷售收入同比下降；君實則表示是因為銷售團隊頻繁調整，以及拓益僅有小適應癥納入醫保目錄，2021年銷量雖然有所提升，但未能實現“以價換量”等因素而導致其PD-1銷售收入出現負增長。

可以看到，“玩家”越來越多，即便有醫保放量，企業的銷售額再也沒有出現好幾倍增長，市場在重新洗牌，甚至是有朝攤平趨勢發展。

2021年，信達、百濟神州、君實的PD-1新增適應癥又進一步降價進入醫保目錄，按照70%、80%的醫保報銷比例（具體以地方為準）來計算，患者醫保后年治療費用可以低于1萬。只有恒瑞選擇了不降價，兩項新增加的鼻咽癌計劃在2022年與屆時獲批的新適應癥一并再次申報。2022年的銷售成績，對于國產PD-1企業們來說也是一場實力較量。

截至目前，國內共有13款PD-1/PD-L1藥物獲批上市，其中4家為進口，9家為國產。值得關注的是，2021年新獲批的康方生物的派安普利單抗、康寧杰瑞的恩沃利單抗，分別于2021年8月和年底啟動商業化，全年銷售額分別為2億、1161萬元。

據浦銀證券統計，國內獲批適應癥最多的為百濟神州、恒瑞和默沙東的PD-1，均有8項適應癥獲批，遙遙領先于其他競品。除已獲批的產品外，嘉和生物的杰洛利單抗、樂普生物的普特利單抗、李氏大藥廠的首克注利單抗、科倫博泰的泰特利單抗以及恒瑞的PD-L1阿得貝利單抗也已申報上市，國內PD-1/PD-L1賽道日益擁擠。

安信證券預計，到2022年底將陸續有16款PD-1/PD-L1單抗在國內上市，競爭愈發白熱化。這樣的情形，不論是對PD-1頭部企業還是后來者們來說，都不容盲目樂觀。

03

征途是“星辰大海”，國產PD-1們緊盯海外市場

業內戲稱，PD-1已經成為了國內Biotech的練兵場。這個比喻很形象。

國內PD-1/PD-L1賽道擁擠，國內企業紛紛盯向了更為廣闊的國際市場，也不約而同的與國外知名藥企們合作。

例如信達牽手禮來：2015年3月，兩家公司就首次宣布在腫瘤領域達成合作，包括將在中國共同開發和商業化信迪利單抗；2020年8月，禮來與信達生物進一步擴大信迪利單抗的合作范圍。禮來獲得該產品在中國以外地區的獨家許可，將助力其走向北美、歐洲及其他地區市場；2021年起，信達與禮來重新對信迪利單抗在國內的銷售進行了安排。據了解，信迪利單抗在國內市場的推廣已經全部交給信達來完成。

在2021年2月，君實與阿斯利康、Coherus分別達成合作，進一步推廣特瑞普利單抗。其中，與Coherus就特瑞普利單抗的授權合作也是君實2021年總營收中的重要來源之一。

——君實與阿斯利康制藥達成商業化合作，授予其特瑞普利單抗在中國大陸地區后續獲批上市的泌尿腫瘤領域適應癥的獨家推廣權，以及所有獲批適應癥在非核心城市區域的獨家推廣權。不過，該合作不到一年就以分手“告吹”。

——君實與美國Coherus公司合作，君實授予Coherus特瑞普利單抗在美國和加拿大開發、制造、商業化、銷售及以其他方式開發特瑞普利單抗的獨占許可，并因此獲得1.5億美元的首付款，以及累計不超過3.8億美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利單抗的產品在Coherus區域內年銷售凈額20%的銷售分成。

百濟神州選擇了諾華。2021年9月，百濟神州與諾華成功達成合作與授權協議，授權諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化替雷利珠單抗。諾華支付6.5億美元首付款，以及至多15.5億美元潛在里程碑付款。

恒瑞則是從與美國企業合作轉戰韓國。2015年，恒瑞將卡瑞利珠單抗的海外權益出售給美國Incyte公司，但2018年2月，兩家公司終止合作開發；2020年4月20日，恒瑞與韓國CrystalGenomics Inc.公司簽署協議，以8775萬美元交易總額將卡瑞利珠項目許可給CG公司，同時獲得CG公司的銷售分成，CG公司將獲得卡瑞利珠單抗在韓國的獨家臨床開發、注冊和市場銷售的權利，被許可進行研發和銷售卡瑞利珠單抗用于所有人類疾病......

另一邊，信達、君實、百濟神州、康方等已相繼向FDA提交了PD-1抗體藥物的BLA（生物制品執照申請），并在今年陸續迎接FDA的“審判”。

2022年3月24日，美國FDA未能批準信達生物信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療的上市申請。FDA建議信迪利單抗聯合化療與一線轉移性NSCLC的標準療法進行以總生存期為終點、多區域的非劣效性臨床試驗。

2022年5月2日，原本極為有希望成為首個海外上市的PD-1產品，也因為疫情等因素暫停。君實的特瑞普利單抗的BLA申請收到FDA的完整回復函，要求進行一項質控流程變更。君實計劃與在2022年仲夏之前重新遞交上市申請。

2021年9月，美國FDA受理了百濟神州的替雷利珠單抗的BLA，用于治療既往經系統治療后不可切除、復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。PDUFA目標日期為2022年7月12日。2022年4月28日，百濟神州宣布，替雷利珠單抗聯合化療用于治療一線晚期或轉移性食管鱗癌患者的全球3期臨床試驗RATIONALE 306達到總生存期的主要終點。

另外，2021年5月，康方生物派安普利單抗向美國FDA提交BLA申請，申請適應癥為：三線治療轉移性鼻咽癌。派安普利三線治療轉移性鼻咽癌已經獲得了FDA授予突破性療法認定和快速審批通道資格；恒瑞在2021年財報里透露，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期肝癌國際多中心Ⅲ期研究已在中國遞交上市申請，項目團隊已經啟動美國FDA的BLA/NDA遞交前的準備工作，已完成與FDA的多輪溝通，計劃將在2022年遞交。

國產PD-1藥企們的海外爭奪賽也正熱鬧地進行中。

聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容！