今日，Nkarta公司宣布，該公司的兩款主打嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細胞候選療法NKX101和NKX019，在治療不同血液癌癥患者群體的兩項早期臨床試驗中獲得積極結果。這是Nkarta公司首次公布其CAR-NK研發項目的臨床試驗結果。兩款CAR-NK療法不但表現出良好的安全性，而且在接受過多種前期治療的患者中讓過半患者獲得完全緩解。這一結果也展示了即用型NK細胞療法的廣闊前景，受到業界廣泛關注。

NKX101和NKX019是兩款同種異體的即用型NK細胞療法。使用從健康供體中獲得的外周血NK細胞，并利用生物工程添加CAR。NKX101的CAR靶向腫瘤表面的NKG2D配體。NKG2D是NK細胞的關鍵性激活受體，其配體在癌癥細胞中過度表達。NKX019的CAR靶向腫瘤表面的CD19，這是已經被臨床驗證的靶點。除了CAR之外，這些候選療法還表達與細胞膜結合的IL-15，用于增強細胞的持久性和活性。

▲NKX101和NKX019的設計（圖片來源：Nkarta公司官網）

在評估NKX101治療復發/難治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的臨床試驗中，接受更高劑量NKX101的3劑治療方案治療的5名AML患者中3名獲得完全緩解，其中兩名患者達到最小殘余病灶（MRD）陰性標準。

▲NKX101的臨床試驗結果（圖片來源：Nkarta公司官網）

在評估NKX019治療復發/難治性B細胞癌癥的臨床試驗中，接受更高劑量NKX019的3劑給藥方案治療的６名患者中３名患者達到完全緩解，其中包括一名彌漫性大B細胞淋巴瘤患者和一名套細胞瘤患者。

▲NKX019的臨床試驗結果（圖片來源：Nkarta公司官網）

在兩項試驗中，沒有發現劑量限制性毒性，也沒有發現與CAR-T療法副作用相似的不良事件。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] NKARTA ANNOUNCES POSITIVE PRELIMINARY DOSE FINDING DATA FOR TWO LEAD ENGINEERED NATURAL KILLER CELL PROGRAMS. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-positive-preliminary-dose-finding-data-two-lead

[2] Clinical Program Update. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/static-files/6d097f5f-2f67-4e80-8903-2c96b455b244

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