最近，北卡羅來納州立大學的研究者設計出了一套全新的CAR-T技術，與傳統的回輸方式不同，新方法可以將一種特殊材料植入到體內產生CAR-T細胞，并能持續提供能消滅腫瘤的T細胞，達到抗癌的效果。

現階段CAR-T療法的價格并不低，“這是CAR-T療法讓一些患者望而卻步的原因，一次注射可能就需要花費上千美元，” 參與研究的Yevgeny Brudno博士表示，而這一點正是由于制作流程復雜導致的。醫生需要先從患者體內獲取T細胞，然后再在實驗室激活T細胞進行重編程，這一步通常會利用病毒讓T細胞帶上可以靶向腫瘤的嵌合抗原受體。

而在CAR-T細胞回輸患者體內之前，大約需要花費數周時間，因此對一些進展迅速的患者來說，也可能會錯過最佳的治療時間。

但新研究帶來的全新生物技術有望極大簡化CAR-T的制作流程，節約大量時間。據《自然-生物技術》的文章，他們將這一CAR-T技術稱作MASTER，這是一種基于多功能藻酸鹽支架的T細胞釋放技術，這種材料呈現出海綿狀并且具有生物相容性。

▲MASTER可以在體內釋放出重編程的CAR-T細胞（圖片來源：參考資料[1]，credit：Ella Maru Studio）

研究者在獲取了T細胞后，將未激活的T細胞與病毒提前進行了混合，并將其注入在MASTER中。MASTER材質中已經提前放置有能激活T細胞的抗體，所有的準備過程結束后，他們將材料植入了小鼠體內。

當T細胞接觸到抗體后激活過程會立即啟動，而在激活完成后，MASTER中的病毒則會開始完成自己的任務，實現T細胞的重編程，整個過程都是在小鼠體內完成的。

除此之外，MASTER中還添加了促進細胞增殖的白介素因子，這些因子也會在植入體內后逐漸滲出，促進CAR-T細胞的增殖。

▲近距離可以看到MASTER中的孔洞（圖片來源：參考資料[1]，credit：Cellular and Molecular Imaging Facility, NC State University ）

研究者在淋巴瘤小鼠中測試了MASTER的實際應用效果，兩組實驗小鼠分別接受了MASTER和常規CAR-T療法。首先在時間上，MASTER組就有著很大優勢，通常在分離T細胞數小時內就能完成皮下植入工作。而傳統組小鼠則需要等待至少兩周的時間才接受靜脈回輸。

由于MASTER組的體外操作時間短，細胞的整體狀態要更佳，它們含有的抗癌效果負面標志物要更少，此外這些T細胞的分化程度也要更低，因此可以在體內可持續性地發揮抗癌效果。根據兩組小鼠治療效果的比較，接受MASTER治療的小鼠抗腫瘤效果要明顯優于傳統CAR-T療法。尤其是淋巴瘤出現復發時，MASTER可以更好地發揮抗癌效果。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] In animal study, implant churns out CAR-T cells to combat cancer. Retrieved Mar 25th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/947004

[2] Bioinstructive implantable scaffolds for rapid in vivo manufacture and release of CAR-T cells. Nature(2022), DOI: 10.1038/s41587-022-01245-x

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