HPV疫苗之殤，正逐漸破冰。

今日（3月24日），國家藥監局顯示，沃森生物二價HPV疫苗正式獲批，成為第二款獲批上市的國產二價HPV疫苗。

此前，國內HPV疫苗市場主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷，國產藥企難以從中分得一杯羹。

彼時，國產藥企接連在該賽道布局，奮起直追。憑借低價優勢，萬泰生物研發的國產二價HPV疫苗于2019年年底獲批上市，成為國內首個國產HPV產品，打破過往“兩雄爭霸”的局面。而此次，第2款國產二價HPV疫苗獲批上市，國內HPV市場格局將再次生變。

截至目前，我國批準上市的HPV疫苗共5種，分別為萬泰生物的二價疫苗、沃森生物二價疫苗、英國葛蘭素史克（GSK）的二價疫苗，以及美國默沙東的四價疫苗和九價疫苗。

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國內獲批上市HPV疫苗5款

四價、九價仍依賴進口

一直以來，HPV疫苗稱得上風光無兩，一針難求。這與國內HPV疫苗普及時間相對較短不無關系。

直到2016年7月，葛蘭素史克二價HPV疫苗在中國上市，才打破了此前國內HPV疫苗市場完全空白的僵局。

緊接著，跨國藥企默沙東四價HPV疫苗和九價HPV疫苗也分別于2017年和2018年在國內上市。

隨著國內HPV疫苗接種熱潮的開啟，多地出現供不應求的場面。本土藥企也紛紛入局，在HPV疫苗賽道展開了一場競跑，加快對HPV疫苗的研發步伐。

值得一提的是，智飛生物拿下了默沙東四價和九價HPV疫苗在內地的獨家代理商，業績也因此逃離不溫不火的困境，一時賺得盆滿缽滿。

而國產HPV疫苗則走得慢了點，又隔了一年多才正式現世。2019年年底（2019年12月31日），國家藥監局發布公告稱，批準萬泰生物二價疫苗上市注冊申請，商品名為馨可寧（Cecolin）。這也成為首個獲批上市的國產宮頸癌疫苗。

根據中檢院批簽發數據，2020年萬泰生物二價HPV疫苗批簽發量為246萬支，2021年批簽發量預計約為1000萬支。數據顯示，2021年萬泰生物的二價HPV疫苗占我國國內四款獲批HPV疫苗（不含沃森生物二價HPV疫苗）簽發量的37%。

此前（2月14日），萬泰生物發布2021年度業績快報，實現營業收入57.5億元，同比上年增長144.25%；歸屬上市公司股東凈利潤20.16億元，同比增長197.83%。歸屬上市公司股東扣除非經常性損益凈利潤19.4億元，同比增長214.48%。

公告中提及，二價HPV疫苗對萬泰生物業績貢獻較大，繼續保持產銷兩旺，收入及利潤高速增長。

目前，隨著此番沃森生物子公司玉溪澤潤生物的重組人乳頭瘤病毒雙價(16/18 型）疫苗正式獲批上市，國內二價疫苗市場將被沃森生物、萬泰生物、葛蘭素史克三家藥企占據，而四價和九價HPV疫苗仍為跨國藥企默沙東所壟斷。

換言之，HPV疫苗仍然較為依賴進口，尤其就四價和九價HPV疫苗，國內滲透率仍有很大市場提升空間。

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餅有多大？

HPV疫苗國內市場超千億元缺口待填補

國內市場，HPV疫苗這塊餅到底有多大？

公開資料顯示，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發病率僅次于乳腺癌，大多數宮頸癌是由HPV感染所致。HPV病毒有超過300種亞型，可以感染人類的有200多種。

目前，HPV疫苗接種是預防宮頸癌的主要手段之一。全球范圍內目前已經上市的HPV疫苗有三種：二價、四價和九價。不同之處在于，預防的病毒種類不同。價數越高，預防的病毒種類就越多，適用年齡也有不同。

根據弗若斯特沙利文報告，我國HPV疫苗的市場規模在2020年增至135億元，并預計到2030年將達到690億元，2020年到2030年的年復合增長率為17.7%。

其中，HPV九價疫苗市場或將在2030年的HPV疫苗市場中擁有最大的市場份額；HPV二價疫苗市場預計將快速增長，鑒于HPV二價疫苗通常更加實惠，可供負擔能力有限的更龐大人群接種。

截圖來源：瑞科生物招股書

而根據德邦證券的測算，國內HPV疫苗存量市場空間或超2200億元，4價、9價疫苗市場空間或超1800億元，HPV疫苗至少能維持5-10年快速增長。

據悉，國內9-45歲女性人群數量約3.81億人，目前HPV疫苗接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。國內HPV疫苗市場規模遠未到達峰值。

此外，隨著未來國內HPV疫苗男性適應癥獲批，國內HPV疫苗銷售量或將迎來又一輪爆發式增長。

近兩年，全國多地免費接種HPV疫苗風潮興起。與此同時，這也成為今年兩會期間重點關注話題之一，今后或呈現加速推進之勢，在更大范圍內得到有力推廣。

面對如此廣袤的市場空間，國內HPV疫苗相關企業也鉚足了勁，摩拳擦掌時刻準備。盡管HPV疫苗研發屢次遇挫，但仍有諸多藥企前赴后繼，爭分奪秒投入研發，同時在資本市場上亦是動作頻頻。

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國內眾藥企紛紛布局

HPV疫苗市場會迅速“PD-1化”嗎？

除了跨國藥企GSK和默沙東外，國內HPV研發賽道上，已經聚集了包括萬泰生物、康樂衛士、博唯生物、瑞科生物等在內的多個國產玩家。

注：不完全統計

如二價疫苗除了目前已上市的GSK、萬泰生物、沃森生物產品外，瑞科生物也在此布局。

而九價的賽道則更為“擁擠”。據不完全統計，目前除了默沙東九價疫苗已獲批上市，還有博唯生物、萬泰生物、瑞科生物等九價疫苗均處于III期臨床階段，正緊鑼密鼓的進行臨床試驗。

此外，在一大波HPV疫苗企業中，康樂衛士九價疫苗還擴展了男性相關適應癥的臨床研究。其針對女性適應癥的研發已處于III期臨床階段，而針對男性相關適應癥的進程雖稍晚，但也已處于I期臨床階段。

除二、四、九價疫苗吸引眾多國產藥企布局外，涵蓋更多HPV病毒型的十一價、十四價也開始招攬更多選手。如國藥中生十一價疫苗目前已處于Ⅱ期臨床，神州細胞十四價疫苗也已進入臨床階段。

相關企業一面在HPV疫苗研發進程上發力，一面在資本市場上不甘落后。今年開年以來，瑞科生物、康樂衛士便分別闖關港交所、北交所，搶奪“國產九價HPV疫苗第一股”之名。不過目前，就進度而言，瑞科生物走得則更為快一些。

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目前，瑞科生物已完成港交所招股，每股定價24.80港元，一手入場費12524.97港元，有望成為港交所HPV第一股。

截圖來源：瑞科生物官網

據招股書披露，瑞科生物手握5支HPV疫苗管線。分別為2支二價HPV疫苗管線、1支四價HPV疫苗管線、2支九價HPV疫苗管線。目前，其鋁佐劑HPV九價疫苗REC603已經進入到III期臨床試驗階段，是其最接近商業化的產品，預計于2025年提交BLA申請。

然而，瑞科生物暫時并無商業化產品，目前長期處于虧損狀態，且虧損幅度逐年拉大。

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無獨有偶，康樂衛士也在近日發布了招股書。2月15日，HPV疫苗研發企業康樂衛士發布公告稱，公司擬申請北交所上市。

公開資料顯示，康樂衛士成立于2008年，是一家專注于基于結構設計的重組蛋白生物醫藥研發企業，目前已深度、全面布局多種創新疫苗品種的研發，核心產品包括重組三價、九價和十五價HPV疫苗及重組二價新冠疫苗、重組多價諾如病毒疫苗、重組呼吸道合胞病毒疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等。

截圖來源：康樂衛士官網

值得一提的是，在康樂衛士的產品管線中，重組三價、九價HPV疫苗已進入3期臨床，且進度位列三甲。

除了上述企業，還有一批企業“另辟蹊徑”，布局HPV疫苗賽道。

如人福醫藥控股子公司博沃生物與美國國立衛生研究院（NIH）簽約，獲得了新一代人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗開發技術的全球獨家產品開發權、市場權和專利使用權，現仍處于臨床階段。

此外，德展健康子公司東方略與其美國合作方Inovio公司聯合研發了一項DNA治療藥物VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯合治療HPV-16/18相關宮頸高度鱗狀上皮內病變(HSIL)。

毋庸置疑，越來越多的國產藥企盯上了HPV賽道這塊“肥肉”。

隨著國產疫苗的發展和崛起，國產疫苗代替進口的趨勢也愈發明顯。與此同時，疫苗價格也有望下降。以中國為例，葛蘭素史克的二價HPV疫苗全程接種費用為1740元，而萬泰生物的二價HPV疫苗9至14歲接種者的總費用為658元，15至45歲接種者的總費用為987元，均遠低于進口同類產品單價。

現今，HPV疫苗賽道接連涌入新選手，頗有昔日PD-1群雄逐鹿之感，但是至于最終差異化布局，后入局者如何差異化布局，又留有多少機會呢？HPV疫苗市場愈漸炙手可熱，其會迅速“PD-1化”嗎？

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