2022年3月21日，ImmunoGen公布了靶向葉酸受體α（FRα）的抗體偶聯藥物（ADCs）mirvetuximab soravtansine（下稱“mirvetuximab”）的一項關鍵性3期臨床試驗的全部結果。試驗結果顯示在對含鉑療法耐藥的經治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab單藥治療顯示出有臨床意義的抗腫瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。這些患者既往接受過血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑貝伐珠單抗（bevacizumab，英文商品名為Avastin）治療，并且高度表達FRα。根據目前獲得的結果，該公司計劃在本月向美國FDA遞交該藥的生物制品許可申請（BLA）。

卵巢癌患者對含鉑療法產生耐藥性是成功控制疾病的一個重大挑戰。FRα是葉酸受體家族的一員，它以高親和力與葉酸結合，導致它們被內吞攝入細胞內。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三陰性乳腺癌中高度表達。使FRα成為引人關注的藥物靶點。而且，FRα介導的信號通路能夠影響腫瘤細胞的分裂和遷移，因此抑制FRα還可能產生一定程度的直接抗癌活性。

Mirvetuximab將與FRα結合的人源化單克隆抗體，與能夠產生細胞毒性的DM4分子通過二硫鍵連接起來。當ADC與FRα結合之后，FRα能夠將ADC轉移到細胞內部，ADC攜帶的細胞毒性分子從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂。

該3期臨床試驗入組了106例腫瘤表達高水平FRα的含鉑藥物耐藥卵巢癌患者，患者中位既往治療線數為3線，并且都接受過貝伐珠單抗治療。試驗達到其主要終點，經研究者評估確認的客觀緩解率（ORR）為32.4%（95% CI：23.6%，42.2%），包括5例完全緩解（CR），與既往治療線數或既往PARP抑制劑（PARPi）治療無關。在中位緩解持續時間（DOR）的關鍵次要終點上，截至2022年3月3日，研究者評估的中位DOR為6.9個月（95% CI：5.6，8.1）。此外，研究者評估的中位無進展生存期（PFS）為4.3個月（95% CI：3.7，5.1）。

圖片來源：參考資料[2]

安全性上，mirvetuximab耐受良好，與既往研究中觀察到的已知安全性特征一致。最常見的治療相關不良事件為輕度且通?？赡?，包括視力模糊、角膜病變和惡心。

“基于在該試驗中觀察到的抗腫瘤活性、緩解持久性和安全性特征，我們認為mirvetuximab具有取代化療單藥治療，作為FRα高表達鉑耐藥卵巢癌的標準治療的潛力?！盜mmunoGen高級副總裁兼首席醫學官Anna Berkenblit博士表示，“有了這些積極的結果，我們期望在本月提交mirvetuximab的BLA，以支持今年在美國的潛在加速批準。而我們正在進行的另一項驗證性3期臨床試驗的結果預計將在今年第三季度獲得，該試驗旨在支持mirvetuximab的潛在完全批準。”

參考資料：

[1] ImmunoGen Presents Full Results from Positive Pivotal SORAYA Trial of Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at SGO Annual Meeting. Retrieved March 21, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220319005002/en/ImmunoGen-Presents-Full-Results-from-Positive-Pivotal-SORAYA-Trial-of-Mirvetuximab-Soravtansine-in-Ovarian-Cancer-at-SGO-Annual-Meeting

[2] Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer With High Folate Receptor Alpha Expression: Results From the SORAYA Study. Retrieved March 21, 2022, from https://www.immunogen.com/wp-content/uploads/2022/03/SGO-2022_SORAYA_Oral-Presentation_Matulonis_vF-1.pdf

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