3月1日，Intellia Therapeutics和再生元（Regeneron Pharmaceutical）公布了其體內(nèi)基因組編輯候選療法NTLA-2001的最新1期臨床試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果表明所有的給藥劑量都耐受良好，且在最高的兩個劑量組中，目標蛋白的血清水平分別取得平均86%和93%的降低。在所有四個劑量組中，水平降低的程度也呈現(xiàn)給藥劑量的依賴性。

NTLA-2001所針對的疾病是轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）。由于TTR基因發(fā)生特定突變，罹患該疾病的患者會在肝臟產(chǎn)生錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白。隨著這些蛋白在人體內(nèi)的不斷積累，可能會在包括心臟和神經(jīng)在內(nèi)的多個組織中引起嚴重癥狀。

作為一款在體內(nèi)進行基因編輯的創(chuàng)新療法，NTLA-2001通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP），將靶向TTR基因的CRISPR基因編輯系統(tǒng)遞送到人體內(nèi)，可以肝臟特異性敲除TTR基因，從而降低TTR蛋白的表達，減少致病蛋白的累積。這兩家公司的新聞稿也指出，本療法是首個系統(tǒng)性給藥，用于人類基因精準編輯的CRISPR/Cas9候選基因療法。去年6月，NTLA-2001的首個臨床結(jié)果得以公布，引起全球產(chǎn)業(yè)的關注。

▲NTLA-2001的作用機理（圖片來源：參考資料[2]）

今日的新聞則向產(chǎn)業(yè)公布了更多臨床試驗的數(shù)據(jù)——這些數(shù)據(jù)來自15名患者，他們被分在了四個不同的劑量組里，接受NTLA-2001的靜脈輸注治療。隨后，研究人員們評估了他們血清中TTR蛋白相較基線的水平變化，發(fā)現(xiàn)TTR蛋白的降低水平與劑量相關。

在治療的28天后。每公斤體重給藥0.1毫克、0.3毫克、0.7毫克的治療組（每組3人）中，TTR蛋白的水平分別下降了52%、87%和86%。在接受每公斤體重1.0毫克的治療組（6人）中，TTR蛋白的下降幅度達到了93%。新聞稿同時指出，在隨訪時間為2到12個月的間隔里，血清TTR蛋白的降低水平維持穩(wěn)定。

▲NTLA-2001的作用持久性數(shù)據(jù)（圖片來源：Intellia公司官網(wǎng)）

在所有的四個劑量組中，NTLA-2001的總體耐受情況良好，最主要的不良反應包括頭疼、輸注相關的反應、背痛、皮疹、以及惡心。研究人員們沒有觀察到臨床重要的肝臟發(fā)現(xiàn)。

依照該臨床試驗的計劃，今年第一季度，研究人員們將對治療組進行進一步的擴大。在今年晚些時候的醫(yī)學會議上，Intellia也計劃公布更多臨床數(shù)據(jù)。我們期待聽到更多來自這款創(chuàng)新療法的好消息！

參考資料：

[1] Intellia and Regeneron Announce Updated Phase 1 Data Demonstrating a Single Dose of NTLA-2001, Investigational CRISPR Therapy for Transthyretin (ATTR) Amyloidosis, Resulted in Rapid, Deep and Sustained Reduction in Disease-Causing Protein, Retrieved February 28, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/intellia-and-regeneron-announce-updated-phase-1-data-demonstrating-a-single-dose-of-ntla-2001-investigational-crispr-therapy-for-transthyretin-attr-amyloidosis-resulted-in-rapid-deep-and-sustained-reduction-in-disease-causing-301491764.html

[2] Gillmore et al., (2021). CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2107454

（原文有刪減）

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