文丨阿拉蕾

眾所周知，新型抗腫瘤藥物普遍價格昂貴，甚至一次治療超百萬元。“藥價是否合理”一直是社會的熱點話題。其中，藥企為新藥研發的投入和收益，是一個重要論點。如果有一個相對透明公開的評估，想必會對這一話題的爭論帶來更多參考。

10種抗腫瘤新藥的成本和收益 _[1]

2017年9月，有一篇發表在JAMA Internal Medicine的研究。研究者從美國FDA網站中篩選10年間（2006年1月1日~2015年12月31日）獲批的新型抗腫瘤藥物，最終對來自10家藥企的10種藥物進行評估分析。

這10種藥物中，5種作用于新靶點，分別是：伊布替尼，維布妥昔單抗，蘆可替尼，卡博替尼，依庫珠單抗；5種是next-in-class，分別是：普納替尼，恩扎盧胺，伊立替康脂質體，長春新堿脂質體，普拉曲沙。

結果顯示，開發這10種新藥的中位時間為7.3年（范圍：5.8~15.2年）。其中，5種藥物獲得FDA的加速批準（AA），5種獲得常規批準。

新藥開發的中位成本為6.480億美元（范圍：1.573億美元~19.508 億美元）。研究者還計算了資本成本（或稱：機會成本），以7%的回報率來計算。為何定為7%，因為藥企發行債券的利息一般在1%~5%，股票投資的年收益率預估為6%~7%。如果包含每年7%的資本成本來算，中位成本為7.574億美元（范圍：2.036億美元~26.017億美元）。

獲批上市后的中位時間為4.0年（范圍：0.8~8.8 年），這10種藥物獲批以來的銷售總收入為670億美元，相對應的研發總支出為72億美元（如果包含7%的資本成本，則為91億美元）。

當然，不同的產品，它們的研發投入和銷售收入也存在差異（下圖）。此外，獲得AA的新藥開發成本（中位成本：3.281億美元，范圍：1.573億美元~8.992億美元）低于獲得常規批準的藥物（中位成本：8.176億美元，范圍：4.733億美元~19.508億美元），但是兩組間沒有統計學差異（P=0.08）。

抗腫瘤藥物收入趨勢的分析 _[2]

2022年1月，另有一篇發表在Cancer的文獻。研究者通過藥企網站或年度財報的公開銷售數據，分析了10家主要藥企（艾伯維，AZ，禮來，GSK，強生，默克，諾華，輝瑞，羅氏，賽諾菲）的藥品收入趨勢 （2010~2019年）。收入的數據經過通脹調整，換算為2019年美元。

結果顯示，在過去的20年，新型抗腫瘤藥物的數量顯著增加。2010年~2019年，抗腫瘤藥物的累計年收入增長了70%，從558億美元增加到951億美元；非腫瘤藥物的累計年收入降低了18%，從3422億美元降至2815億美元（下圖）。抗腫瘤藥物占藥物總收入的比例大幅增加，從2010年的14%上升到2019年的25%。

企業收益=社會收益？

從患者/社會角度來看，美國癌癥協會2021年的數據顯示，在過去的十年中，癌癥相關性死亡率平均每年下降1.7%。但是這一下降主要和肺癌死亡率降低有關，也反映了吸煙習慣的變化。部分新型抗腫瘤藥物已經從根本上改善了患者的預后，但是從來自美國、歐洲和加拿大衛生系統的數據表明，從平均水平來看，改善的程度并不顯著 ^[2]。

2021年5月，JAMA Oncology雜志發表研究，將2010年~2020年間7種主要期刊（NEJM，Lancet，Lancet Oncology，JAMA，JAMA Oncology，JCO，美國國家癌癥研究所雜志）上發表的乳腺癌、結直腸癌和NSCLC、共298項III期RCT進行回顧性隊列研究。結果顯示，2014年~2017年發表的陽性結果的RCT中，只有1/3符合ESMO—臨床獲益量表閾值中的顯著（substantial）臨床獲益。（延伸閱讀：ESMO臨床獲益量表——不是所有陽性試驗結果都能叫“突破”！）此外，由于價格高昂，許多新型腫瘤治療方法的價值存在爭議 [3]。

ESMO—臨床獲益量表

令人遺憾的是，評估抗腫瘤藥物開發對人口死亡率的縱向影響的數據有限，而這些數據對評估行業經濟收益是否與社會收益相符至關重要。生物醫學界有這樣一種觀點，企業盈利的增加可能不會轉化為成比例的社會收益 [2]。

當然，上面提到的研究也存在局限，包括納入分析的藥企數量有限、藥企公布銷售數據的詳細程度存在差異、只反應了美國市場的情況等。但是，隨著抗腫瘤新藥研發的火熱，研發投入、行業利潤與患者預后的改善之間有何種程度的關聯，期待有深入的研究。

參考文獻

1、JAMA Intern Med. 2017; 177(11): 1569-1575.

2、Cancer. 2022; 128(2): 311-316.

3、JAMA Oncol. 2021; 7(5): 728-734.

聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容！