2022年2月23日，Plexium公司宣布完成1.02億美元的融資，以開發新一代靶向蛋白降解（targeted protein degradation，TPD）療法。此次獲得的資金將使Plexium能夠加速推進其研發項目進入臨床，包括一種選擇性降解IKZF2轉錄因子的分子膠，以及針對CDK2、SMARCA2和其它未公開高價值靶標的選擇性蛋白降解劑。此外，這筆資金還將用于推進Plexium的TPD技術平臺。該平臺由專有的基于細胞的高通量篩選技術驅動，用于發現多個治療領域的新療法，包括腫瘤學和其他疾病。

Plexium致力于開發蛋白降解治療藥物來治療癌癥和其他嚴重疾病，目前專注開發小分子單價降解劑。盡管科學家發現許多特定蛋白與人類疾病密切相關，但其中的很多蛋白，很難找到可與之結合的小分子或抗體藥物，這些蛋白也被稱為“不可成藥”靶點。在細胞中，有一種被稱為E3連接酶的分子，可通過將一種叫做泛素的小蛋白貼在靶蛋白上將其標記為缺陷或受損蛋白（泛素化）。被標記的蛋白最終會被細胞內的蛋白酶體識別和降解。蛋白降解劑正是基于這種機制開發的一類新型小分子藥物，通過調節E3連接酶來選擇性降解致病蛋白。

迄今為止，多數靶向蛋白降解劑為二價分子，它們的一端與靶標蛋白相結合，另一端與降解機制組分（例如E3連接酶）相結合。Plexium公司著重發展單價降解劑。Plexium的TPD平臺通過DNA編碼化合物庫表型篩選，能在疾病相關的細胞背景下，識別細胞活性降解劑候選藥物并進行評估。作為一種獨特的藥物發現引擎，它旨在識別與E3連接酶結合的新型小分子。這種小分子可以與靶標蛋白或E3連接酶單獨結合，導致蛋白構象發生變化，最終降解靶標蛋白。此外，該平臺非常適合研究E3連接酶以及調節E3連接酶活性對細胞表型的影響，并可用于鑒定結合E3連接酶的新型小分子，針對特定的活性譜對小分子進行優化。

▲Plexium公司TPD平臺篩選過程（圖片來源：Plexium公司官網）

在本月，Plexium和安進（Amgen）達成一項多年研究合作，針對歷史上具有挑戰性的藥物靶標，發現新型分子膠療法。

參考資料：

[1] Plexium Announces $102m Financing to Advance Pipeline of Targeted Protein Degradation Therapies and Technology Platform. Retrieved February 23, 2022, from https://www.plexium.com/plexium-announces-102m-financing-to-advance-pipeline-of-targeted-protein-degradation-therapies-and-technology-platform/

（原文有刪減）

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