基因治療是指將基因?qū)肴梭w細(xì)胞，以糾正或補(bǔ)充因基因缺陷和異常所引起的疾病的治療方法。導(dǎo)入的基因可以是與缺陷基因?qū)?yīng)、在體內(nèi)表達(dá)具有特異功能的同源基因，也可以是與缺陷基因無(wú)關(guān)的治療基因。

與常規(guī)的藥物/治療方案相比，基因治療能從源頭上解決疾病的發(fā)生，故而在一些目前無(wú)法治療或療效不佳的疾病上有明顯優(yōu)勢(shì)，例如血友病，依照現(xiàn)有治療方案，病人必須每周輸注Ⅷ因子等血液因子，而若通過(guò)基因療法治療，僅單次治療就能維持血液因子正常水平5年以上。

基因治療按照基因?qū)牒蟮募?xì)胞培養(yǎng)模式可以分為“離體治療”和“體內(nèi)治療”。“離體治療”的操作對(duì)象是從病人身上分離的細(xì)胞，然后在體外經(jīng)過(guò)改造和擴(kuò)增再回輸?shù)襟w內(nèi)達(dá)到治療的效果?！绑w內(nèi)治療”操作時(shí)只需要把攜帶目的基因的病毒載體注入病變部位即可，理論上可以實(shí)現(xiàn)任意種類細(xì)胞的基因改造 ，不再像“離體治療”那樣受到細(xì)胞種類的限制，這是“體內(nèi)治療”相對(duì)“離體治療”最大的優(yōu)勢(shì)，但在技術(shù)上真正實(shí)現(xiàn)任意細(xì)胞的基因改造目前還有一定難度。此外，“體內(nèi)治療”也省去了“離體治療”的細(xì)胞收集、基因改造、培養(yǎng)擴(kuò)增等繁瑣的操作。

01

基因治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展現(xiàn)狀

我國(guó)基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展時(shí)間較短，但發(fā)展速度快，企業(yè)創(chuàng)新活躍度不斷加強(qiáng)，整體產(chǎn)業(yè)鏈完整度不高，目前產(chǎn)品多集中在中游藥物研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新，對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈上游的核心把控不強(qiáng)。

表1：基因治療產(chǎn)業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)

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基因治療上游單點(diǎn)形成突破，但整體競(jìng)爭(zhēng)能力不強(qiáng)。我國(guó)基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)創(chuàng)新較弱，雖有上海和元、北京五加和等基因治療載體研發(fā)企業(yè)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破，但在大部分上游核心原材料及零部件領(lǐng)域?qū)τ趪?guó)外依賴現(xiàn)象嚴(yán)重，如培養(yǎng)基、一次性生物反應(yīng)器等核心環(huán)節(jié)大部分市場(chǎng)仍被國(guó)外壟斷。

表2：基因治療產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)原材料及主要供應(yīng)商

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以培養(yǎng)基為例，基礎(chǔ)培養(yǎng)基、無(wú)血清培養(yǎng)基原材料主要是氨基酸、維生素等，要求為藥用級(jí)別，國(guó)產(chǎn)相關(guān)原料在純度方面很難達(dá)到要求，主要以進(jìn)口為主（如Sigma等）。由于進(jìn)口周期比較長(zhǎng)，原材料備貨需3-6個(gè)月，大大延長(zhǎng)了研發(fā)周期。目前國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)基尚處于起步階段，研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)基本存在于生物藥研發(fā)相對(duì)成熟的長(zhǎng)三角地區(qū)，北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司在無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品有一定市場(chǎng)。

表3：國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)基重點(diǎn)企業(yè)

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中游并駕齊驅(qū)，產(chǎn)品審批流程相對(duì)滯后。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)目前基因治療領(lǐng)域累計(jì)企業(yè)187家，絕大部分集中在藥物研發(fā)領(lǐng)域。我國(guó)基因治療領(lǐng)域中游藥物研發(fā)企業(yè)近年來(lái)不斷實(shí)現(xiàn)突破，如cart領(lǐng)域的復(fù)星凱特、藥明巨諾、科濟(jì)生物、藝妙神州等；基因編輯領(lǐng)域的博雅輯因；溶瘤病毒領(lǐng)域的上海希元、澳元和力等企業(yè)均實(shí)現(xiàn)臨床及產(chǎn)品研究的突破。同時(shí)對(duì)于藥物研發(fā)的規(guī)模化生產(chǎn)能力，目前企業(yè)雖加速布局，但整體市場(chǎng)空間尚需時(shí)日才能完全釋放。

02

2021年國(guó)內(nèi)基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)及事件盤點(diǎn)

趨勢(shì)一：政府成為重要入局者，構(gòu)建產(chǎn)業(yè)生態(tài)，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。近年來(lái)我國(guó)各地政府細(xì)胞/基因治療領(lǐng)域創(chuàng)新服務(wù)體系布局加速，北京、濟(jì)南、深圳、四川等地產(chǎn)業(yè)服務(wù)體系逐步完善。

• 1月4日，上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地正式開工，上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地聚焦細(xì)胞治療、基因治療、治療性抗體三大生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，打造國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥板塊布局最齊全、技術(shù)領(lǐng)先的孵化轉(zhuǎn)化基地和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)。項(xiàng)目建成后上海醫(yī)藥的行政總部和研發(fā)總部都將匯聚在張江。

• 9月，玉溪沃森首個(gè)新冠mRNA疫苗工廠正式交付，待新冠mRNA疫苗獲批上市即可投入使用。

• 12月底，北京亦莊細(xì)胞治療研發(fā)中試基地竣工，是全國(guó)規(guī)模最大的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)專業(yè)載體、北京市首個(gè)精準(zhǔn)定位發(fā)展細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的專業(yè)化載體，也是2020年北京市“3個(gè)100”重點(diǎn)工程中高精尖產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目之一。建成后，中小基地可以滿足大中小各類型細(xì)胞治療企業(yè)規(guī)模生產(chǎn)、便捷中試及個(gè)性化辦公需求，也將助力北京細(xì)胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新集群發(fā)展。

趨勢(shì)二：企業(yè)布局速度加快，基因治療成抗體藥物之后下一個(gè)企業(yè)必爭(zhēng)之地。經(jīng)過(guò)多年技術(shù)積累，創(chuàng)新成果開始出現(xiàn)。

• 6月23日，復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液正式獲批上市，這是國(guó)內(nèi)首款全球第六款獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療創(chuàng)新藥物，該產(chǎn)品將用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

• 9月，瑞風(fēng)生物完成數(shù)億元人民幣A+輪融資。公司是一家處于臨床前階段，致力于以基因編輯技術(shù)為核心的新藥開發(fā)的高科技企業(yè)，并且在包括編輯系統(tǒng)創(chuàng)新、全新小鼠/大型哺乳動(dòng)物模型構(gòu)建和多層次藥效評(píng)估等層面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。

• 9月3日，藥明巨諾研發(fā)申報(bào)的國(guó)內(nèi)第二款CAR-T細(xì)胞治療藥物瑞基奧侖賽注射液通過(guò)NMPA審批上市，用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上全身性治療的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）或成人患者。

• 9月16日，馴鹿醫(yī)療完成1.08億元的C輪融資，公司研發(fā)的全人源靶向BCMA的CAR-T候選產(chǎn)品（CT103A）已進(jìn)入臨床后期并獲得CDE“突破性療法”認(rèn)證。

趨勢(shì)三：國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化能力在新技術(shù)不斷突破時(shí)面臨考驗(yàn)，力爭(zhēng)突破產(chǎn)業(yè)瓶頸，基因治療CDMO爆發(fā)。

• 3月2日，藥明康德完成對(duì)英國(guó)基因治療技術(shù)公司OXGENE的收購(gòu)。OXGENE的加入將進(jìn)一步增強(qiáng)藥明生基的一體化平臺(tái)能力，通過(guò)賦能全球客戶加速細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的開發(fā)、測(cè)試、生產(chǎn)和商業(yè)化進(jìn)程。

• 4月16日，博騰生物完成4億元A輪融資。本輪融資資金將主要用于博騰生物二期項(xiàng)目的商業(yè)化生產(chǎn)基地建設(shè)和運(yùn)營(yíng)支出，加快基因治療業(yè)務(wù)AAV工藝開發(fā)及GMP生產(chǎn)能力的建設(shè)，全面提高GMP質(zhì)粒、病毒和細(xì)胞治療等產(chǎn)品的產(chǎn)能。

• 6月8日，和元生物科創(chuàng)板IPO招股書公開，和元生物的CRO/CDMO服務(wù)收入呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，其中增長(zhǎng)最強(qiáng)勁的為基因治療CDMO服務(wù)。

• 9月16日，宜明細(xì)胞獲得近兩億元B輪融資，宜明細(xì)胞提供基因藥物從研發(fā)到臨床應(yīng)用的一站式CDMO服務(wù)，形成了質(zhì)粒制備、病毒制備、CAR-T細(xì)胞制備、工藝開發(fā)和質(zhì)量控制五大核心技術(shù)平臺(tái)。

• 12月7日，金斯瑞宣布旗下CDMO業(yè)務(wù)單元金斯瑞蓬勃生物質(zhì)粒商業(yè)化GMP生產(chǎn)車間在江蘇鎮(zhèn)江正式投產(chǎn)。

• 12月15日，澳斯康（上海）臨港研發(fā)與生產(chǎn)基地開工奠基儀式舉行，總投資45億元，占地100多畝，包括國(guó)際灌裝、國(guó)際原液生產(chǎn)和國(guó)際物流三大中心，覆蓋人用疫苗、抗體、基因治療藥物和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）全生命周期的CDMO服務(wù)。

03

小結(jié)

隨著越來(lái)越多的技術(shù)專家、資本進(jìn)入，細(xì)胞/基因治療細(xì)分產(chǎn)業(yè)即將迎來(lái)百花齊放的發(fā)展態(tài)勢(shì)，各地政府也在不斷布局細(xì)胞/基因治療產(chǎn)業(yè)，也在相應(yīng)環(huán)節(jié)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)平臺(tái)建設(shè)及布局，但同時(shí)我們也看見在產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節(jié)的監(jiān)管、政策扶持方面還有很多未解決的問(wèn)題及未覆蓋的政策。隨著產(chǎn)業(yè)的不斷深化，資本的扶持、政府的政策也將進(jìn)入細(xì)胞/基因治療的深水區(qū)，也只有這樣才能真正形成企業(yè)、科學(xué)家、政府、園區(qū)、資本的創(chuàng)新服務(wù)生態(tài)及良性循環(huán)。