2018年港股18A上市新規和2019年上交所科創板推出后，未盈利生物醫藥創新企業開啟了“IPO融資潮”。但隨著醫藥股接二連三的破發，投資者在審視創新藥企時，不再單純地追求創新理論，產品商業化能力已逐漸成為了投資者關注的重點。

近日，上交所發布科創板上市委發布公告，益方生物首發獲通過，中信證券為其保薦機構。擬募資24.09億元，主要用于新藥研發項目及總部基地建設項目。

招股書顯示，2013年1月成立的益方生物，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領域創新藥研發。目前尚無任何產品上市，也未開展商業化生產及銷售，一直處于未盈利且持續虧損狀態，2018-2021年6月，分別虧損1.03億元、9498.6萬元、10.53億元及1.67億元，累計未分配利潤達-13.5億元。

隨著越來越多未盈利生物公司上市，投資者也早已見怪不怪，但凡能上市的未盈利公司，其產品或研發管線市場潛力必然巨大，創新能力越強，產品越具有唯一性，公司估值就越高。成立僅9年的益方生物就已估值48.5億元，那其獨家“藥方”又是什么呢？

益方生物的三個核心“藥方”

益方生物自成立以來即聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領域，以尚未滿足的臨床需求為目標導向，堅持研制全球首創（first-in-class）和最優（best-in-class）的創新新藥。目前，產品管線有3個處于臨床試驗階段的核心產品和5個臨床前在研項目，3個核心產品均已獲準開展II期或III期臨床試驗，研發進度位居全球或中國前列。

益方生物研發管線

來源：招股書

◆ D-0120（URAT1抑制劑）

D-0120是尿酸鹽轉運體1（URAT1）抑制劑，用于治療高尿酸血癥及痛風。

目前在全球范圍內獲批使用的URAT1抑制劑主要包括苯溴馬隆、丙磺舒和雷西納德。苯溴馬隆在美國未獲FDA批準上市，在歐洲上市后因肝臟毒性被撤市；丙磺舒在患者服用初期會顯著腎臟中尿酸含量，增加腎結石和其他腎臟疾病的風險；雷西納德2015年FDA獲批上市后由于腎臟毒性被黑框警告，并于2019年撤市。

而D-0120與已上市直接競品的技術差異主要體現在藥物分子或先導化合物不同，D-0120作為新型的URAT1抑制劑產品，臨床數據顯示了良好的安全性和較強的降尿酸效果，其中D-0120的細胞內活性URAT1的IC50是同類URAT1抑制劑雷西納德的50-100倍，而且具有更好的選擇性，是一種更高效、安全的痛風治療方案。

D-0120目前正在中國進行II期臨床試驗，研發進度位居全球或中國前列。

◆D-0502（口服SERD）

D-0502是口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），用于治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的乳腺癌。

目前唯一獲批上市的SERD 靶向藥氟維司群（Fulvestrant）需肌肉注射，2019年全球銷售額約9億美元（約61.5億人民幣）。

D-0502與氟維司群的技術差異主要體現在產品劑型和生物利用度方面，D-0502采用口服給藥，便捷性和依從性更好；臨床前研究和臨床試驗顯示，D-0502 生物利用度較高，對雌激素依賴的腫瘤細胞增殖的抑制活性（IC50）和人體內的暴露量（AUC）均高于氟維司群。

目前D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗，并已于2021年10月獲得CDE同意開展在ER陽性HER2陰性乳腺癌病人中與標準治療進行頭對頭的注冊性III期臨床試驗。

SERD藥物作用機制示意圖

來源：公司官網

◆D-1553（KRAS G12C抑制劑）

D-1553是一款KRAS G12C抑制劑，用于治療帶有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥。

D-1553是國內首個自主研發并進入臨床試驗階段的 KRAS G12C 抑制劑，已經在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等國家及地區啟動了國際多中心I/II 期臨床試驗，并已于2021年11月進入臨床II期試驗階段。

為保護在研產品的全球權益，益方生物擁有主要產品的9項境內專利，以及22項境外專利，確保其核心產品的競爭力。

從招股書來看，益方生物的三款核心在研產品市場空間大、產品成藥性高、臨床進展領先。但是盡管如此，在相同賽道益方生物也將面臨越來越多的競爭對手，目前僅國內進入臨床階段的URAT1抑制劑在研管線就有9個，口服SERD 6個，KRAS G12C抑制劑4個，其中不乏恒瑞、阿斯利康、禮來、諾華、羅氏這樣的國內外巨頭。

因此，益方生物要想在對應賽道上取得先發優勢，一方面需要繼續加大研發投入，保持核心競爭力；另一方面探索與國內外其他有實力的醫藥公司合作，推進在研產品的臨床進度和商業化。

資金需求巨大，商業化進度亟需加快

由于益方生物所有產品均處于研發階段，尚未開展商業化生產銷售，產品尚未實現銷售收入。目前最快能上市并能為其帶來收益的是已對外授權產品——BPI-D0316（第三代 EGFR抑制劑），2021年3月已提交上市申請。

BPI-D0316是益方生物自主研發的用于治療非小細胞肺癌的第三代EGFR 抑制劑。在BPI-D0316獲準開展臨床II期試驗后，與貝達藥業就產品在中國的研發和商業化達成合作，貝達藥業將向益方生物支付首付款以及后續研發里程碑款項合計2.3億元，以及產品上市后的銷售里程碑款項及約定比率的銷售提成費。2019年，益方生物收到貝達藥業相關款項5530 萬元，這也是益方生物三年半以來唯一的營業收入。

眾所周知，貝達藥業的埃克替尼是第一代 EGFR 抑制劑，2011年上市以來已為貝達藥業實現超過100億元的收入，貝達藥業在EGFR 抑制劑的商業化銷售方面積累了豐富的營銷渠道和學術推廣經驗。在已有同類藥物奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼上市，且前兩者已進入醫保目錄的背景下，BPI-D0316即使上市，也將面臨激烈的競爭，但如果能借助貝達藥業的營銷能力，或許能做到后來居上，實現雙贏。

目前已上市的第二、三代EGFR 抑制劑

來源：招股書

除此之外，益方生物三款核心產品還處在臨床階段，2018-2020年，研發費用分別為9592.18萬元、1.33億元和10.08億元，預計2021-2025年，益方生物還將在這三款核心產品中投入累計將達到近19億元，此外還有多項臨床前探索性研究項目同步開展，益方生物資金需求極大。

未來五年研發項目投入情況

來源：招股書

核心產品上市尚需時日，同時由于益方生物此前并無商業化銷售產品的經驗，尚未建立完善的商業化生產和銷售團隊，也沒有醫保談判、藥品集采談判等經驗，能否進入醫保目錄或中標集采將直接影響產品銷量，未來產品上市后，也不一定能夠實現盈利。

因此，對于益方生物而言，如何快速實現商業化是擺在面前的一道難題。效仿與貝達藥業的合作模式，在擁有良好的外部合作機會時，通過產品權益轉讓或授權等模式，可于產品研發階段即產生收益和現金流，同時降低公司研發和經營風險，也是目前研發型醫藥創新企業常見的做法。

兩年融資15億，下一個百濟神州？

從益方生物的研發管線來看，其核心產品都是同時在中國和美國開展臨床試驗，D-1553還在國際多中心開展II 期臨床試驗。而近年來，臨床試驗已變得越來越貴，目前就國內來說，單個患者的入組成本已以萬元計，而國外這個價格需要翻上幾倍甚至近十倍。

為維持高昂的研發、臨床試驗費用，尚無主營業務收入的益方生物只能依靠創始人借款及股權融資的方式籌集資金。在融資方面，益方生物的創新能力、潛在市場以及全球化視野價值吸引了眾多明星資本的青睞。

2017年5月31日，益方生物宣布完成1900萬美元B輪融資，此輪融資由奧博亞洲領投，禮來亞洲基金跟投。

在B輪融資前，益方生物已在2015年獲得美麗境界投資管理領投的天使輪融資，并在2016年的A輪融資中得到禮來亞洲基金和國藥資本注資，共獲得1100萬美元的資本投入。

2018年底與貝達藥業簽訂《合作協議》后，益方生物加快融資步伐，2019年3月12日，宣布完成7000萬美元（約5億元人民幣）C輪融資，此輪融資由尚珹投資、招銀國際共同領投，浦東科創、禮來亞洲基金和奧博亞洲資本跟投。

一年半后的2020年9月，益方生物完成D輪融資，本輪融資總規模10億元，高瓴創投領投，啟明創投、Janchor（建峖實業)、AIHC Capital (瓴健)、經緯中國、德屹資本等機構跟投，原股東禮來亞洲基金、奧博資本、浦東科創、尚珹資本、招銀國際等繼續加持。

IPO前股本結構圖

來源：招股書

巨額的融資成功幫助益方生物加快國際多中心臨床試驗速度，同時也有助于其團隊的擴張，2018-2021年6月，益方生物的員工數從27人擴張至131人。

益方生物“高舉高打”的研發管線、國際多中心開展的臨床試驗、高額的研發費用，配上出色的融資能力，不由得讓人想起另一家創新藥巨頭——百濟神州。相同的發展思路，益方生物是否可以效仿百濟神州成為下一個創新藥巨頭呢？

小結

益方生物作為創新藥研發企業，經過多年的積累，打造了獨特的技術平臺和優質的研發管線，其中多項產品研發進度在同類候選藥物中位列世界前沿。

未來，益方生物能否將創新成果轉化，實現其市場價值，還待時間檢驗，貝殼社將持續關注。

參考資料

1.益方生物招股書，官網

2.《張江將再添一家上市企業，益方生物科創板IPO申請獲受理！》，張通社，2021.4.16

3. 《益方生物科創板IPO：連年虧損，與貝達藥業共享新藥專利》，格隆匯，2021.9.30

4.《核心產品或有知識產權糾紛 益方生物科創板IPO能否順利推進？高瓴等明星資本已下注》，科創板日報，2022.1.17

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