日前，韓國ABL Bio公司宣布與賽諾菲（Sanofi）達成一項全球獨家合作和許可協議，以共同開發和商業化ABL301。ABL301是一款處于臨床前階段的潛在“first-in-class”雙特異性抗體，靶向α-突觸核蛋白和IGF1R，增強抗體的血腦屏障（BBB）穿透力，用于治療帕金森病和其他潛在適應癥。

血腦屏障一直是中樞神經系統（CNS）藥物開發的主要障礙之一。而ABL Bio開發的Grabody-B平臺產生的分子穿梭體（molecular shuttle），通過直接生成雙特異性抗體、或抗體偶聯藥（ADC），促進治療藥物的CNS滲透。Grabody-B是一種非中和性的抗IGF1R抗體，因此不會干擾IGF1R信號傳導。臨床前研究已證明，與單克隆抗體相比，Grabody-B可在嚙齒類動物和非人靈長類動物中顯著提高各種治療性抗體的血腦屏障滲透性，具有更優的療效或藥效學作用。鑒于IGF1R在CNS中的相對特異性表達及其非中和特性，Grabody-B被認為是一種安全有效的穿梭體，可增強臨床中各種CNS相關疾病療法的療效。

圖片來源：ABL Bio公司官網

ABL301是一種雙特異性抗體，由抗α-突觸核蛋白抗體和Grabody-B組成，用于治療包括帕金森病在內的突觸核蛋白病（synucleinopathies）。在臨床前研究中，ABL301的抗α-突觸核蛋白結構域顯示出對病理性聚集物的強大識別能力與高親和力，且與單體α-突觸核蛋白的親和力極小。利用Grabody-B平臺，ABL301與α-突觸核蛋白單克隆抗體相比，能更有效地進入嚙齒類動物和非人靈長類動物的大腦和腦脊液（CSF）。由于其優越的血腦屏障穿透能力，ABL301在帕金森病小鼠模型中，相較α-突觸核蛋白單克隆抗體，顯示出更好的減少大腦α-突觸核蛋白沉積的療效。

根據協議條款，ABL Bio將獲得7500萬美元的預付款，并有資格獲得未來高達9.85億美元的開發、監管和商業化里程碑付款，與產品凈銷售額的特許權使用費。賽諾菲將獲得ABL301的全球獨家開發和商業化權利。此外，ABL Bio將領導ABL301的臨床前開發和1期臨床試驗。此后，賽諾菲將負責ABL301在全球范圍內的進一步臨床開發、監管批準和商業化。

參考資料:

[1] ABL Bio Enters Global Collaboration and License Agreement with SANOFI to Advance ABL301 for the Treatment of Parkinson's Disease. Retrieved January 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abl-bio-enters-global-collaboration-and-license-agreement-with-sanofi-to-advance-abl301-for-the-treatment-of-parkinsons-disease-301458951.html

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