文章來源：醫藥魔方Info

作者：拾貝

12月27日，BridgeBio宣布，正在進行的acoramidis用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM）的III期ATTribute-CM研究在12個月時未能達到主要終點。這一消息導致該公司股價截至收盤下跌72%。

Acoramidis (AG10) 是一種在研口服小分子，旨在有效穩定四聚體轉甲狀腺素蛋白 (TTR)，從而從一開始阻止導致TTR淀粉樣變性 (ATTR) 的一系列分子事件。Acoramidis旨在模擬TTR基因 (T119M) 的一種天然變異，該變異被認為是一種“拯救突變（rescue mutation）”，因為它已被證明可以預防或減少TTR基因突變個體的ATTR。

ATTribute-CM研究中，針對632名患者的關鍵臨床數據顯示，acoramidis組和安慰劑組第12個月觀察到的6分鐘步行距離 (6MWD) 平均降幅分別為9米和7米。但是在TTR突變攜帶亞群中，acoramidis組和安慰劑組6MWD平均降幅分別為2米和40米。

該公司表示，在ATTribute-CM研究中觀察到的下降與健康老年人的預期功能下降相似，且顯著低于此前未經治療的>40米的年下降幅度。

次要終點方面，與安慰劑相比，acoramidis顯著改善KCCQ-OS（堪薩斯城心肌病調查問卷）評分（p＜0.05），改善心衰生物標志物NT-proBNP（+0.6% vs +24.3%，p＜0.05），增加了血清TTR水平（+38.5% vs -0.7%，p＜0.01）。

安全性方面，安慰劑組約85%的患者和acoramide組92%的患者發生了不良事件。嚴重不良事件發生率分別為~23%和~20%。安慰劑組和acoramide組伴隨死亡結局不良事件發生率分別為6.2%和4.5%。

ATTRibute-CM研究的獨立數據監測委員會建議在非盲數據審查的基礎上繼續研究。盡管6分鐘步行試驗表現出乎意料，但該試驗的指導委員會和公司一致認為，acoramidis有可能在第30個月的終點(全因死亡率和心血管住院)方面顯示出獲益。

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