文丨醫藥觀瀾

12月17日，索元生物宣布，該公司利用其獨特的生物標志物發現平臺，成功發現針對復發性高級別神經膠質瘤（HGG）的一種基因療法DB107的全新生物標志物——DGM7（Denovo Genomic Marker 7）。新聞稿指出，DGM7有望成為基因治療領域的首個預測性生物標志物。

DB107是索元生物從Tocagen公司獲得的一種新型組合療法，它包括基因治療載體Toca 511和小分子化療藥Toca FC。Toca 511是一種逆轉錄病毒復制載體（RRV），能夠選擇性地感染癌癥細胞，將胞嘧啶脫氨酶（CD）的基因選擇性地遞送入癌細胞，這意味著被感染的癌細胞會選擇性攜帶CD基因并產生CD。Toca FC是一種口服前延長釋放藥5-氟胞嘧啶（5-FC），當它遇到CD時，它能夠轉化成抗癌藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU能直接殺死癌細胞和免疫抑制性骨髓細胞，從而激活免疫系統對抗癌癥并消滅腫瘤。

根據新聞稿，在Tocagen使用DB107針對復發性高級別神經膠質瘤的國際3期臨床試驗中，DB107表現出良好的安全性及耐受性，但在整體人群中DB107并沒有顯現出優于標準療法的藥效。2020年，索元生物從Tocagen收購了DB107及其RRV基因治療平臺。經過一年多的探索，索元生物發現DGM7可作為DB107的預測性生物標志物。

研究發現，在DB107試驗組中，DGM7陽性的患者的總體生存率顯著優于DGM7陰性患者，同時也顯著優于采用標準治療的患者。HGG中的大部分為膠質母細胞瘤（GBM），GBM至今仍是最難治療、預后最差的腫瘤之一，復發性GBM的攻擊性尤其高。歷史數據顯示，現有療法下復發性GBM的中位生存期僅為9.3個月左右，因此這一領域存在著長期、嚴重未被滿足的臨床需求。索元生物在新聞稿中指出，DGM7有望作為作為伴隨診斷識別出DB107的潛在獲益人群，拯救這部分復發性GBM患者的生命。

此前，索元生物已成功發現2個腫瘤治療藥物的生物標志物、1個中樞神經系統疾病藥物的生物標志物。本次發現的DGM7是索元生物所擁有的獨特的生物標志物發現平臺（DGM平臺）在基因治療領域的突破。新聞稿指出，作為基因治療DB107的生物標志物，DGM7是索元生物DGM平臺在小分子藥物之外的成功案例，再次證明了DGM平臺的可持續性和可擴展性。

除針對復發性GBM的DB107外，索元生物還在開展DB102針對初治GBM患者的國際多中心3期臨床試驗，DB102是一款潛在“first-in-class”的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑。目前，該試驗正在中國、美國以及加拿大的多個臨床試驗中心入組受試者，預計在2023年進行中期分析，在2025年進行揭盲。

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