2021-12-06 13:34:35來源:醫藥魔方瀏覽量:329
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12月3日,君實生物發布公告,稱JS009注射液的臨床試驗申請獲CDE受理,主要用于晚期惡性腫瘤的治療。JS009是國內首個獲得藥物臨床試驗申請受理的抗CD112R單克隆抗體。目前,國內外尚無同類靶點產品獲批上市。
CD112R又名PVRIG(脊髓灰質炎病毒受體相關免疫球蛋白結構域),是PVR家族的一個單跨膜蛋白,主要表達于T細胞和NK細胞上,并在細胞激活后有明顯的表達上調。CD112R與抗原遞呈細胞和部分腫瘤細胞表面的CD112具有高親和力,結合后可抑制T細胞和NK細胞的抗腫瘤作用。
JS009能以高親和力特異性地結合CD112R,有效阻斷CD112R與其配體CD112信號通路,進而促進T細胞和NK細胞的活化和增殖,增強免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力。同時JS009選擇了IgG4亞型,可降低抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)和補體依賴的細胞毒性(CDC)。
TIGIT是PVR家族的另一個免疫抑制靶點,其配體有PVR和CD112,且其結合CD112的位點不同于CD112R。臨床前體內藥效實驗顯示,JS009與TIGIT單抗(JS006)聯合治療, 表現出顯著的協同抗腫瘤作用。