作者：JOJO

近日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》（以下簡稱《報告》），這是首次對中國新藥注冊臨床試驗現狀進行全面匯總分析的一份報告。

這份帶著“熱氣”的報告背后，一些問題也引發了業內的冷思考。

同質化“內卷” 資源浪費不容小覷

該《報告》數據顯示，2020 年藥物臨床試驗登記與信息公示平臺共登記臨床試驗 2602 項，但登記臨床的藥物品種的前10位靶點為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1 、DNA、EGFR、microrubule、HER2、GLP-1R、JAK1，總品種數量多達389項，占比超10%。

從臨床試驗數量看，上述TOP10靶點的臨床數量也很集中，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點的品種開展的臨床試驗均超過60多項，PD-1靶點的臨床試驗的數量將近100項。

另外，從適應癥看，臨床試驗主要集中在抗腫瘤和抗感染等領域，生物藥和化藥臨床試驗適應癥都以抗腫瘤為主，分別 42.1%和 47.3%。

不難看出，新藥臨床試驗同質化“內卷”嚴重。國內臨床資源在腫瘤、熱門靶點上競爭激烈。

但此前有業內人士分析，“同質化”現象會對臨床資源造成一些浪費。就拿PD-1來說，目前全國已上市6款產品，并且在適應癥探索、商業化策略上打的火熱。在最新一輪的醫保談判中，網傳版的PD-1的價格儼然已控制在3~4萬元一年。但目前仍有100余項臨床試驗正在進行中，這樣“同質化”的研發也如同雞肋一般，食之無味，棄之可惜。

從這里也不難看出疾病選擇和靶點立項，就像是選擇賽道。選對了疾病和靶點，研發做的快慢，可能只是價值的大小，如果選錯了靶點，所有的付出都付之東流。

圖片來源：CDE 2020年中國新藥臨床試驗報告

圖片來源：CDE 2020年中國新藥臨床試驗報告

同時，《報告》中還有一個數據值得關注：“關于試驗范圍，僅在國內開展臨床試驗的藥物高達 91.6%。”也即是說，國際多中心試驗僅占 8.1%（210項）。相比資本熱上空喊“中美雙報”、“全球臨床”的企業數量相比，真正將自己的產品放在全球競爭的賽道上的臨床數量略顯捉襟見肘。

其次，臨床推進的效率令人擔憂。《報告》數據顯示，2020 年登記的創新藥臨床試驗 1473 項，IND獲批后一年內啟動受試者招募的比例不足一半（45.4%）。2020年完成的臨床試驗中仍以I期臨床試驗為主，平均完成時間為95.7天；完成的III期臨床試驗僅為5項，平均完成時間為176.6天。 不難看出，目前國內超一半的新藥在獲得IND 批件后超過1年才啟動新藥臨床試驗，但也幾乎會在 3 年內都會進入到I期臨床的階段。

第三，兒科藥物臨床試驗占比較低。在1473項臨床試驗中，含兒童受試者的臨床試驗為 129 項，占比為 8.8%。僅在兒童人群中開展的新藥臨床試驗共登記 33 項，僅占新藥臨床試驗總體的 2.2%，而適應癥主要為抗腫瘤藥物和疫苗。研發積極性不高的原因則在于，兒科藥物臨床試驗存在周期長、受試者招募困難、安全性風險高等因素有關。

第四，臨床試驗地域分布不均勻。我國臨床試驗機構資質從認證制改為備案制后，雖然鼓勵更多醫療機構參與臨床試驗，但臨床試驗地域分布仍然不夠均衡。國內新藥臨床試驗中仍然是北京市、江蘇省和上海市的機構參加臨床試驗次數較多。

差異化競爭或成破局關鍵

外行看熱鬧，內行看門道。在數據的背后，我們已然看到，國內新藥研發與國外的臨床實踐差距正在進一步地縮小，但是靶點扎堆、適應癥集中，“過剩”和“緊缺”等問題仍存在。從臨床研發和評價的角度來講，以臨床價值為導向的創新和研發始終是一個核心問題，簡單來講就是“有需要才有必要”，這是值得全行業關注的價值核心，也是現下企業差異化競爭破局的關鍵。

其實“藥物研發應以患者需求為核心，以臨床價值為導向”早已在政策法規上成為普遍共識。此前，國發【2015】44號文《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》中指出，“鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新”。ICH在2020年11月通過了以患者為核心的藥物研發（PFDD）議題文件。今年7月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布“關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》意見的通知”，明確指出新藥研發應以為患者提供更優的治療選擇為最高目標。意見稿的出臺也意味著從抗腫瘤藥研發開始，歷年國家監管推行的以臨床價值為導向的藥品研發，將影響到全行業全疾病領域，這個意義將是深遠的。

就在不久前舉辦的第六屆中國醫藥創新與投資大會（CBIIC）上，國家藥品監督管理局藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏也表示：“無論是審評審批，還是藥物研發，都應把目光由藥轉向人。PD-1已經臨床批準了100多家，并沒說未來就不再批準PD-1新藥了。如果我們的關注點放在藥品上，肯定是在比有多少款藥品已經上市。我們比人，也就是關注治療適應證。如果此適應證無藥可治，沒有人做，這時申報了一款新的PD-1能夠治療它，為什么不批呢？”

目前，已有相當一部分頭部創新藥企開始以“臨床價值”為導向布局研發管線，例如康寧杰瑞即將上市的全球首款皮下注射PD-L1抑制劑KN035（恩沃利單抗），已在劑型上優化給藥方式，幫助病患減輕治療痛苦。

搶占臨床研發領跑地位

針對臨床效率不高的問題，其實一直是醫藥行業的“心病”。10年時間，10億元投入，10%成功率常常被用來形容一款新藥上市的困難度。對此，泰格醫藥聯合創始人、董事長葉小平博士表示，作為新藥研發的過程中的重要環節，臨床試驗是一個高度復雜的過程，在我國創新藥產業蓬勃發展的當下，要保證試驗質量，同時提升效率，數字化是其中最有力的手段之一。

另外，浙商醫藥研報表示，在臨床效率不高的現狀下，持續看好臨床CRO市場成長性。伴隨著臨床試驗機構資質從認證制變成備案制之后，預計會有越來越多的臨床試驗機構參與到臨床試驗中，臨床CRO市場也有望呈現更為多元化發展。

兒童用藥或成新風口

剛剛結束的第七次人口普查顯示，我國0-14歲兒童約2.53億人，占總人口17.95%，與之前2010年第六次全國人口普查相比比重上升1.35個百分點。隨著“二胎”“三孩”等生育政策的放開，兒童人口比重回升，兒童人口數量持續增加，兒童用藥的需求也將隨之增長。

持續增長的市場規模加上接連不斷的政策利好，兒童藥行業將迎來新的發展機遇，風口仿佛近在眼前。但現實是，截止2019年9月，在我國6000多家藥廠中，有兒童藥品生產部門的企業約30家，專門生產兒童藥品的企業更是僅有10余家，而截止目前已不足10家。另據統計，我國兒童藥品種占藥物總量的比例不足10%，而且其中90%以上并非兒童專用藥。臨床缺少兒童專用藥的情況下，兒童常常被當作成人的縮小版把成人藥減量使用，存在著巨大的安全隱患。

對企業來說，現實的落差里未被滿足的需求正是機遇。2021年，兒童藥審評速度明顯加快，截至目前已有14個兒童用藥獲批上市。其中，百濟神州引進的新藥達妥昔單抗β（Dinutuximab beta，迪妥昔單抗）獲國家藥監局批準上市，用于神經母細胞瘤的治療，可以為更多兒童高危神經母細胞瘤患者帶來新的治療選擇。

結語

危機即轉機，挑戰即機遇。此次公布的2020年新藥臨床試驗現狀年度報告，也再次印證了中國生物醫藥產業開始從熱潮走向冷靜，從資本追逐走向以人為本。或許在這一數據事實之下，會帶給從業者新的思考與考量，讓本土生物醫藥產業往更健康的發展生態模式走去……

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