近日，世界頂級藥企福泰制藥（Vertex）發布了關于同種異體干細胞療法VX-880治療I型糖尿病的最新臨床實驗數據，在接受VX-880治療的第90天，患者的胰島素生成功能恢復，每日胰島素需求量減少91％，同時血糖控制得到顯著改善，耐受性良好，這是首次證明干細胞療法可以恢復1型糖尿病患者的胰島細胞功能。

這一新臨床研究成果重燃了人們對于干細胞療法的期望，面對如今沒有一款干細胞療法獲FDA批準的現狀， 福泰制藥能否在干細胞領域拔得頭籌？干細胞療法又能否真正為人類所用，造福更多患者呢？

Vertex宣布第1/2期臨床試驗中第一位患者的數據

帶著光環“出生”—承載無限希望

干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細胞群體，主要來源于臍帶血、骨髓、外周血、胚胎及牙髓等，可以進一步分化成為多種類型的細胞，構成機體各種復雜的組織和器官。

從 1968 年，造血干細胞被應用于第一例骨髓移植手術開始，干細胞醫療技術應用便開始快速發展，1998年，美國科學家發現了可以分離、在體外培養的人類胚胎干細胞（ES），但倫理問題一度受到質疑，1999 年，干細胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當年十大科學成就之首，隨后在2006年，日本京都大學教授山中伸彌首次通過基因技術得到了誘導性多能干細胞（iPSC），不僅有望避開倫理問題，還因此獲得了諾貝爾獎。

自此，干細胞逐步成為了生物醫學領域的一大熱點，無數國內外的科學家爭先恐后地在醫學各個領域研究干細胞的生理機制和應用前景。

干細胞療法簡單示意圖

目前，干細胞被分為胚胎干細胞、成體干細胞以及iPS干細胞。其中，胚胎干細胞來源于早期胚胎，具有很強的增值能力、分化能力，但是面臨著一系列倫理問題，各國政府對相關研究的規定和政策一直起起伏伏。此外，來源于異體會產生很大的排異反應，細胞系在傳代培養的過程中有些形狀會發生改變。

成人干細胞較為容易獲取，不存在倫理問題，也不存在組織相容性，理論上致瘤風險很低。只是，成體干細胞的分離和體外培養目前尚未全部解決，在一些遺傳缺陷疾病中，遺傳錯誤可能會出現在病人中，這樣的干細胞并不適合移植。

而自iPS干細胞發現以來，由于其在干細胞中獨特的優勢，使其立刻成為干細胞領域研究的熱點。基因重編后產生的iPS干細胞雖然避免了倫理學問題，也不存在組織相容性問題，但重編效率低下并且存在誘導突變的可能，依然是困擾著科學家的難題。

從現狀來看，干細胞治療技術并不成熟，但是由于其具有自我更新能力、多向分化潛能和高度增殖能力等多種生物學特性，被人們寄予了極高的治療期望，已經在代謝性疾病、免疫系統疾病、腦神經疾病、神經變性疾病、惡性腫瘤、消化器官疾病等多個疾病領域啟動了臨床研究。

亂象叢生—無序的“造神運動”

干細胞的“萬能”雖然驅動了科研界與醫藥界對其孜孜不倦的研究，但是卻也成為了不良商家與企業賺錢的噱頭。曾經在國內，“10萬元一針干細胞注射”的騙局、從三甲醫院到美容院、小診所所謂干細胞治療中心的泛濫，都讓人們對干細胞療法失去了信心。

國際頂刊《自然》曾經兩次報道中國的干細胞亂象，在中國衛生部加大力度禁止臨床使用未經批準的干細胞治療三個月后，其一項調查顯示，國內的一些企業或者診所仍在向患者收取數千美元的治療費用，這些診所在網站推廣治療帕金森病、糖尿病和自閉癥等嚴重疾病，并吸引數以千計的海外醫療游客。

DOI：https://doi.org/10.1038/484149a

甚至在2012年，全國政協委員、遼寧省糖尿病治療中心院長馮世良在全國兩會的提案中，引用一首打油詩來描繪干細胞行業的管理問題：“科技部門奮力搶跑‘鼓勵干’，衛生部門緊閉雙眼‘不讓干’，藥監部門眼盯美國‘看著干’，學者專家崇尚信仰‘大膽干’，企業老板趨利避害‘暈著干’，醫療機構追名逐利‘偷著干’，美容機構胡說八道‘忽悠干’，數萬患者被做白鼠‘花錢干’。”

至此，國家衛生部和藥監總局對干細胞藥物研發由規范整頓變為全面叫停，2004-2012年間藥監局受理的10項干細胞新藥注冊申請全部被清零，干細胞藥物開發回到原點。

重啟新生—人類醫療史上的第三次革命

即使亂象叢生，依然無法阻擋人們對于干細胞療法的研究熱情，除了規范與監管政策的出臺外，從2015年至今，國家各部委也相繼出臺了一系列支持干細胞技術研發與轉化的政策及技術指導文件，旨在推動干細胞技術研發及臨床轉化。

2015年，我國首個針對干細胞臨床研究進行管理的規范性文件《關于開展干細胞臨床研究機構備案工作的通知》出臺；

2017年，發改委發布《“十三五”生物產業發展規劃》，指出要發展干細胞和CAR-T細胞免疫療法等生物治療產品；同時，《“十三五”衛生與健康科技創新專項規劃》也明確要求加強干細胞和再生醫學、免疫治療、基因治療、細胞治療等關鍵技術研究；

2018年，國家知識產權局發布《知識產權重點支持產業目錄（2018年本）》，將干細胞與再生醫學、免疫治療、細胞治療等明確列為國家重點發展和亟需知識產權支持的重點產業之一；

而到了2020年，科技部發布了《科技部關于發布國家重點研發計劃“干細胞及轉化研究”等重點專項2020年度項目申報指南的通知》，其國撥總經費達 2.40億元。與此同時，國家藥品監督管理局藥品審評中心組織起草了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》，以期為藥品研發注冊申請人及開展藥物臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南。

有了政策加持，干細胞研究顯現出光明的前景，其相關臨床試驗如雨后春筍般呈現欣欣向榮之勢。根據漢氏聯合匯總的2021年國內干細胞臨床研發發展現狀數據，截止目前，我國已經有18款干細胞新藥申請獲得臨床批件，國內已批準成立的干細胞臨床研究備案機構129家，通過審批備案的干細胞臨床研究項目已達66項。

其中，天津昂賽從2004年成立之時便從事干細胞藥物研發，其用于治療急性呼吸窘迫綜合征和慢加急性（亞急性）肝衰竭的注射用間充質干細胞已進入IND階段；此外，漢氏聯合集團共有6個干細胞新藥臨床試驗獲批，其中一個新藥“高活性人臍帶間充質干細胞注射液”I/IIa期臨床試驗獲得法國藥監局（ANSM）簽發許可，用于治療“重度下肢缺血”；而北京三有利和澤生物科技有限公司申報的“人牙髓間充質干細胞注射液”治療牙周炎也已獲得CDE臨床試驗默示許可，如此可見，國內干細胞療法正大步向前快速發展著。

而縱觀全球，截至2020年9月, 美國ClinicalTrials網站注冊干細胞相關臨床研究8100余項, 其中美國4026例, 歐洲1923例, 中國657例，僅次于美國和歐洲各國。在國外，根據不完全統計，已經有18款干細胞療法獲批上市，其中符合藥品定義的有10款。而國外目前正潛心于干細胞療法的公司，依舊如潮水般涌入，包括Mesoblast（MESO）、Osiris（OSIR）、Pluristem（PSTI）、Athersys（ATHX）、Vericel（VCEL）、BrainStorm（BCLI）、FCB-pharmicell、medipost、anterogen等。

18款獲批上市的干細胞療法產品（圖片來源：國衛生物）

目前，干細胞療法正在不斷規范化，其研究成果也正在朝著光明的前景走去，雖然仍需攻克無數難關，其安全性與有效性仍然需要進行全面評估，但是，隨著更多國內外干細胞藥企的涌現，相信干細胞療法能夠在今后大放光彩，造福于更多的患者！

參考資料：

[1]https://www.cmtf.net/en/news_view.php?id=459

[2]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1618737996109128231&wfr=spider&for=pc

[3]https://www.163.com/dy/article/GMQ3JJUN0552ES0E.html

[4]htps://www.sohu.com/a/467486551_120943065

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/MEwaUUskDKM669z-fo9yqQ

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