2020年底，世界衛生組織發布的最新癌癥負擔數據顯示：全球乳腺癌新發病例高達226萬例，超過肺癌，成為全球第一大癌，乳腺癌市場勢必迎來更大的需求！自首個CDK4/6抑制劑帕博西尼于2015年上市至今，其單品的全球市場份額已＞50億美元，且通過預測，5年后的2026年，已上市的4個CDK4/6抑制劑產品總市場份額將＞120億美元。那么，市場如何分配？是否有其他品種加入分羹？對藥品的創新與仿制有哪些啟發？請看本稿件。

1、已上市的4個CDK4/6抑制劑

乳腺癌，是女性最常見的惡性腫瘤，治療方法的不斷革新很大程度改善了患者的總體生存和預后。2018年，美國臨床實踐中接受CDK4/6抑制劑＋內分泌一線治療的患者比例已達到48.7%，但在中國CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療臨床應用相對滯后。

現今，全球上市的CDK4/6抑制劑品種共4個，而用于HR陽性、HER-2陰性進展期乳腺癌的品種僅為3個，分別為帕博西尼（Palbociclib）、瑞博西尼（Ribociclib）、阿貝西尼（Abemaciclib）；另一個CDK4/6抑制劑曲拉西尼（Trilaciclib）獲批適應癥為“小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現的骨髓抑制”，當然，其乳腺癌適應癥尤其是TNBC的臨床正在進行當中，故在此一起討論。

▲圖片源：中華腫瘤雜志2021年4月第43卷第4期

2、4個上市品種的臨床定位

首個上市的CDK4/6抑制劑Palbociclib，在最早的藥效學模型中即是針對CDK4/6激酶以及經典的MDA-MB-453乳腺癌細胞模型，方向非常確定；獲批上市的首個適應癥也是與來曲唑聯合使用用于晚期/轉移性乳腺癌。

再之后獲批的適應癥以及第2個、第3個上市藥物的臨床適應癥均是針對乳腺癌；直到第4個獲批的上市藥物，另辟新徑，如上所述獲批適應癥為“小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現的骨髓抑制”。現將已上市的4個CDK抑制劑獲批適應癥整理如下：

表：已上市CDK4/6抑制劑獲批的適應癥

PS：除上述適應癥外，其他腫瘤如肝癌、腦癌、畸胎瘤、子宮內膜癌、脂肪肉瘤、前列腺癌、胰腺癌、NSCLC、黑色素瘤、膽管癌、套細胞淋巴瘤、神經膠質瘤、白血病等惡性腫瘤的臨床工作也在進行當中。

3、120億市場，如何分布？

120億美元市場的計算，是來自于對4個CDK4/6抑制劑未來5年的預測，而市場份額最高的品種依舊是Palbociclib，其2026年的市場份額將超過65億美元。緊隨其后的并非第2個獲批的Ribociclib，而是第3個藥物Abemaciclib，2026年的市場份額預計將超過35億美元；而Ribociclib和第4個藥物Trilaciclib的市場份額將在5~20億美元之間。

那么，為什么Palbociclib能一直控制如此高的市場份額且時間長達如此之久？除臨床適應癥一直在引領該類藥物外，其他一些臨床數據也都在支撐著這些市場份額。

如其藥代動力學特征，一些重要的參數如達峰時間、半衰期、使用劑量，均有較好的數據表現。另Palbociclib在人群中的使用情況，也表現較好，其在老年人、心血管疾病、胃腸疾病、肝膽疾病、高凝疾病等患者人群中均可使用。而Ribociclib在心血管疾病、肝膽疾病人群中慎用，Abemaciclib在胃腸疾病、高凝疾病人群中慎用。

那為什么Abemaciclib未來的市場表現相對更具潛力呢？可能是與其研發定位有關。Abemaciclib在針對該類藥物乳腺癌大方向的同時，還加深了透血腦屏障方面的研究，且早期試驗給出了積極的反饋效果，但尚需進一步的臨床試驗加以證實。

4、國內CDK4/6抑制劑的創新與仿制

創新品種，國內對于CDK4/6抑制劑的開發，最受關注的為恒瑞開發的SHR6390，現已進入到NDA階段，并納入CDE突破性治療藥物程序，適應癥為“聯合氟維司群用于經內分泌治療后進展的HR陽性/HER2陰性的復發或轉移性乳腺癌”，如若順利獲批，國內患病人群受益匪淺。

除恒瑞外，國內對于CDK4/6抑制劑的開發，還有山東軒竹、中國藥科大學、上海瀚森、甘李生物、貝達藥業、正大天晴、重慶復創、浙江同源康、廣州必貝特、基石藥業、上海勛和等。

仿制品種，如首個藥物Palbociclib，進行仿制注冊申報的企業有齊魯制藥、江蘇豪森、江蘇奧賽康、北京康立生、南京正大天晴、南京濟群醫藥、南京海納醫藥、山東羅欣、哈爾濱景泉醫藥、浙江海正等；其中，獲得首仿的企業為齊魯制藥。

其他品種如Ribociclib、Abemaciclib，國內尚無企業對其進行仿制跟進；但對于Trilaciclib，國內的先聲制藥已開發該品種，且是以進口的申請類型進行注冊申報；由此，又進一步看到CDK4/6抑制劑的同質特點，同時又顯示出藥物開發過程中的差異優勢！

參考：

1.中華腫瘤雜志2021年4月第43卷第4期.

2.藥智數據

3.FDA官網數據

4.中國CDE官網信息